抗小鼠CD20单抗(18B12)在B细胞清除中的作用

解锁体内B细胞清除：抗小鼠CD20单抗18B12克隆的作用

B细胞在临床前疾病模型中扮演着矛盾的角色。在系统性红斑狼疮（SLE）和多发性硬化症（EAE）等自身免疫疾病中，它们是主要的致病驱动因素。在免疫肿瘤学中，它们在肿瘤微环境（TME）中的存在既可能增强抗肿瘤免疫，也可能主动抑制抗肿瘤免疫。

为了明确研究B细胞在体内的作用，研究人员需要一种高效、可靠的工具来实现系统性细胞清除。小鼠B细胞清除的金标准由此诞生：抗小鼠 CD20 单克隆抗体（克隆：18B12）。

一、18B12为何成为利妥昔单抗的小鼠类似物？

CD20是几乎只在成熟B细胞上表达的细胞表面标志物，因此是靶向清除的理想靶点。在人类医学中，这一通路由重磅生物药利妥昔单抗（Rituximab）靶向。

然而，人类临床药物并不能可靠地与小鼠靶点发生交叉反应。克隆18B12被开发为利妥昔单抗的临床前小鼠类似物，能够特异性结合小鼠CD20，使研究人员能够在免疫健全、同基因小鼠模型中准确模拟B细胞靶向治疗。

二、抗小鼠CD20单抗18B12克隆：小鼠IgG2a骨架的重要性（作用机制）

与阻断或中和抗体不同，清除抗体必须从物理上摧毁其靶细胞。克隆18B12之所以能做到这一点，是因为它采用小鼠IgG2a同种型骨架制备（Mouse IgG2a isotype backbone）。

在小鼠免疫系统中，IgG2a同种型是抗体依赖的细胞介导的细胞毒性（ADCC）和补体依赖的细胞毒性（CDC）最强的诱导者。当18B12与靶B细胞上的CD20结合时，其IgG2a Fc区就像信号弹一样，招募自然杀伤（NK）细胞和巨噬细胞，迅速而彻底地裂解B细胞。这导致给药后数天内，血液、脾脏和淋巴结中的B细胞发生深刻清除。

三、抗小鼠CD20单抗(克隆号：18B12)在体内实验中的主要应用

18B12抗体在体内实验中的主要应用如下：

• 自身免疫疾病模型（Autoimmune Disease Models）：18B12抗体被广泛用作SLE（NZB/W F1小鼠）、类风湿性关节炎（CIA模型）和多发性硬化症（EAE）小鼠模型中的阳性对照，这些模型的主要治疗目标是阻断自身抗体的产生。

• 免疫肿瘤学与实体瘤（Immuno-Oncology & Solid Tumors）：研究人员越来越多地使用18B12抗体在给予免疫检查点抑制剂（如抗PD-1或抗CTLA-4）之前清除B细胞，以判断肿瘤浸润B细胞是发挥抑制作用还是抗肿瘤作用。

• 移植与GVHD（Transplantation & GVHD）：用于预处理方案，以防止B细胞介导的同种异体移植物排斥。

四、抗小鼠CD20单抗(18B12)：大包装和低内毒素为什么对体内实验至关重要

小鼠体内耗竭（清除）方案以资源消耗大而著称。要实现完全系统性清除，通常需要每只小鼠250 µg（或更多）的注射方案，每两到三周注射一次。此外，在小鼠体内清除实验中即使引入微量内毒素，也可能意外激活巨噬细胞，并扭曲整个模型的免疫学基线。

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