抗小鼠CD8a单抗 (2.43)如何耗竭体内CD8+ T细胞？
1、了解CD8+ T细胞耗竭
CD8+ T细胞的减少或移除是一种T细胞耗竭形式，会影响识别和清除异常细胞、病毒感染细胞以及肿瘤细胞的能力，因为CD8+ T细胞是免疫防御系统的重要组成部分[1]。消除T细胞的方法有多种，但基于抗体的耗竭方法在相关领域已成为一项突破。附着在CD8+分子上的抗体会刺激T细胞表面这些分子的排除或功能失活[2]。
2、CD8+ T细胞耗竭在体内研究中的重要性
CD8+ T细胞耗竭研究通过移除这些T细胞，有助于探索其在多种病理和生理机制中的作用，以及对疾病发展、免疫反应和整体健康状况的影响[3]。此外，通过改变免疫系统成分，应用CD8+ T细胞耗竭的临床前研究有助于评估各种免疫疗法的有效性，包括过继性T细胞转移和癌症疫苗[4]。
3、CD8+ T细胞耗竭应用最广泛的抗体
在用于CD8+ T细胞耗竭的抗体中，抗小鼠CD8a单抗（克隆号2.43）是最广泛使用且特征明确的一种单克隆抗体。该抗体靶向CD8α链，这是CD8+ T细胞上的关键蛋白。在体内使用2.43抗体可有效耗竭CD8+ T细胞群体，从而便于详细研究其缺失的后果[5, 6]。
抗小鼠CD8a单抗（2.43）的优点：
高特异性：2.43抗体对CD8α具有很强的结合亲和力，可确保选择性耗竭CD8+ T细胞，而不影响其他免疫细胞。
已证实的有效性：大量临床前研究表明，2.43抗体在多种模型和物种中耗竭CD8+ T细胞的有效性。
多功能性：2.43抗体适用于多种动物模型，包括小鼠和大鼠，使其适合多样化的研究应用。
4、抗小鼠CD8a单克隆抗体（克隆：2.43）在CD8+ T细胞耗竭中的剂量范围
2.43抗体用于有效耗竭CD8+ T细胞的剂量可能因动物模型、给药途径和具体实验条件等因素而有所不同。
通常推荐以下剂量范围：
小鼠：在小鼠中使用抗小鼠CD8a单抗（2.43）耗竭CD8+ T细胞的典型剂量范围为每只小鼠100 µg至500 µg。此剂量通常通过腹腔内或静脉内给药。研究人员常用每只小鼠250 µg作为标准剂量以实现有效耗竭。
大鼠：在大鼠模型中，剂量可能需要调整，研究人员通常使用每只大鼠0.5 mg至2 mg，通过腹腔内给药。
给药频率：给药时间表也可能有所不同；标准方案通常为每3至7天给药一次，以维持有效的耗竭状态。一些研究采用单次高剂量给药，随后使用较低的维持剂量。
5、关于使用2.43抗体进行CD8+ T细胞耗竭的相关研究
Elong等（2017）在一项小鼠模型研究中展示了抗体介导的CD8+ T细胞耗竭的影响。使用2.43抗体来研究病毒感染中T细胞的消除及其因CD8+ T细胞缺失对疾病和免疫反应的影响[7]。
另一项由Zhu等（2024）和Ma等（2015）进行的研究报道，抗小鼠CD8a单克隆抗体（克隆号2.43）可用于靶向CD8+ T细胞治疗自身免疫疾病。这些研究阐明了靶向免疫调节的效率以及与CD8+ T细胞耗竭相关的T细胞介导的病理生理机制[8, 9]。
根据Cross等（2019）和Liu等（2016）的研究，一项比较研究评估了在动物模型中使用克隆2.43和3.56进行CD8+ T细胞耗竭的策略，为转化研究应用提供了优化耗竭方案的见解[10, 11]。
因此，通过在体内使用2.43抗体进行CD8+ T细胞耗竭，并考虑其优势、局限性、剂量策略和替代选择，研究人员可以设计稳健的实验，以阐明CD8+ T细胞在健康和疾病中的复杂作用。
6、参考文献
1. Xie Q, Ding J, Chen Y. Role of CD8+ T lymphocyte cells: Interplay with stromal cells in tumor microenvironment. Acta Pharm Sin B. 2021 Jun;11(6):1365-1378.
2. Raskov H, Orhan A, Christensen JP, Gögenur I. Cytotoxic CD8+ T cells in cancer and cancer immunotherapy. Br J Cancer. 2021 Jan;124(2):359-367.
3. Nath PR, Pal-Nath D, Kaur S, Gangaplara A, Meyer TJ, Cam MC, Roberts DD. Loss of CD47 alters CD8+ T cell activation in vitro and immunodynamics in mice. Oncoimmunology. 2022 Sep 6;11(1):2111909.
4. Restifo NP, Dudley ME, Rosenberg SA. Adoptive immunotherapy for cancer: harnessing the T cell response. Nat Rev Immunol. 2012 Mar 22;12(4):269-81.
5. Tavaré R, McCracken MN, Zettlitz KA, Knowles SM, Salazar FB, Olafsen T, Witte ON, Wu AM. Engineered antibody fragments for immuno-PET imaging of endogenous CD8+ T cells in vivo. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Jan 21;111(3):1108-13.
6. White JM, Keinänen OM, Cook BE, Zeglis BM, Gibson HM, Viola NT. Removal of Fc Glycans from [89Zr]Zr-DFO-Anti-CD8 Prevents Peripheral Depletion of CD8+ T Cells. Mol Pharm. 2020 Jun 1;17(6):2099-2108.
7. Elong NA, Vizcarra EA, Tang WW, Sheets N, Joo Y, Kim K, Gorman MJ, Diamond MS, Shresta S. Mapping and Role of the CD8+ T Cell Response During Primary Zika Virus Infection in Mice. Cell Host Microbe. 2017 Jan 11;21(1):35-46.
8. Ma L, Simpson E, Li J, Xuan M, Xu M, Baker L, Shi Y, Yougbaré I, Wang X, Zhu G, Chen P, Prud’homme GJ, Lazarus AH, Freedman J, Ni H. CD8+ T cells are predominantly protective and required for effective steroid therapy in murine models of immune thrombocytopenia. Blood. 2015 Jul 9;126(2):247-56.
9. Zhu HX, Yang SH, Gao CY, Bian ZH, Chen XM, Huang RR, Meng QL, Li X, Jin H, Tsuneyama K, Han Y, Li L, Zhao ZB, Gershwin ME, Lian ZX. Targeting pathogenic CD8+ tissue-resident T cells with chimeric antigen receptor therapy in murine autoimmune cholangitis. Nat Commun. 2024 Apr 5;15(1):2936.
10. Cross EW, Blain TJ, Mathew D, Kedl RM. Anti-CD8 monoclonal antibody-mediated depletion alters the phenotype and behavior of surviving CD8+ T cells. PLoS One. 2019 Feb 8;14(2): e0211446.
11. Liu J, Xiao Q, Zhou R, Wang Y, Xian Q, Ma T, Zhuang K, Zhou L, Guo D, Wang X, Ho WZ, Li J. Comparative Analysis of Immune Activation Markers of CD8+ T Cells in Lymph Nodes of Different Origins in SIV-Infected Chinese Rhesus Macaques. Front Immunol. 2016 Sep 21; 7:371.
7、抗小鼠CD8a重组抗体（2.43）
Syd Labs 体内实验级重组抗小鼠CD8a单克隆抗体（克隆号2.43），大鼠IgG2b Kappa（In Vivo Grade Recombinant Anti-Mouse CD8a Monoclonal Antibody (Clone 2.43), Rat IgG2b Kappa，货号：PA007167.r2b）是用哺乳动物细胞生产的重组抗体，从大鼠抗小鼠CD8a单克隆抗体(克隆号:2.43)可变区序列中提取，可用于小鼠体内CD8+T细胞耗竭（清除）实验。
8、小鼠免疫细胞特异性耗竭抗体
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