重组抗小鼠PD-1/VEGF-A双抗(RMP1-14.1/B20-4.1.1.1) | Syd Labs PA008014.m2cLA

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重组抗小鼠PD-1 / VEGF-A双抗(克隆号:RMP1-14.1 / B20-4.1.1.1),小鼠IgG2c-LALAPG Kappa 是用哺乳动物细胞生产的重组抗体,与大鼠抗小鼠 PD-1 抗体 (克隆号:RMP1-14) 和小鼠抗小鼠 VEGF 抗体 (克隆号:B20-4.1.1)共享可变区序列,可用于免疫组织化学(IHC),流式细胞术(FC),以及各种体外和体内功能分析。Syd Labs PA008014.m2cLA可与重组小鼠IgG2c-LALAPG 双特异性同型对照抗体配套使用。样品制备条件和最佳样品稀释度应由研究人员通过实验确定。

产品参数

货号 PA008014.m2cLA
产品名称重组抗小鼠PD-1/VEGF-A双抗(RMP1-14.1/B20-4.1.1.1) | Syd Labs PA008014.m2cLA
英文名 In Vivo Grade Recombinant Anti-mouse PD-1 / VEGF-A Bispecific Antibody, Mouse IgG2c LALAPG Kappa (Clone RMP1-14.1 / B20-4.1.1.1)
供货商名称 Syd Labs, Inc.
品牌名 Syd Labs
别称 PD-1/VEGF 双特异性、PD1/VEGF-A双特异性、VEGF/PD-1 双特异性、VEGF-A/PD-1 双特异性
概述 重组抗小鼠 PD-1/VEGF 双特异性抗体与大鼠抗小鼠 PD-1 抗体 (克隆号:RMP1-14) 和小鼠抗小鼠 VEGF 抗体 (克隆号:B20-4.1.1)共享可变区序列。Syd Labs提供重组小鼠IgG2c-LALAPG 双特异性同型对照抗体。
克隆号 RMP1-14.1,与大鼠抗小鼠PD-1单克隆抗体(克隆号:RMP1-14)的可变区序列相同。B20-4.1.1.1,与小鼠抗小鼠VEGF单克隆抗体(克隆号:B20-4.1.1)的可变区序列相同。
同种型 小鼠 IgG2c, kappa
抗体形式 0.2 μM过滤溶液,1x PBS
内毒素 根据 LAL 方法,≤1 EU每1mg 蛋白质
纯度 >95%(在还原条件下通过SDS-PAGE测定)
运输 重组抗小鼠PD-1 / VEGF-A双抗,小鼠IgG2c-LALAPG Kappa(克隆号RMP1-14.1 / B20-4.1.1.1)用冰袋运输。收到后,请立即将其存放在下面建议的温度下。
稳定性与存储 使用手动除霜冰箱并避免重复冻融循环。 如果保存在2 至 8°C,自收到之日起可保存3个月。如果保存在-20 至 -70°C,自收到之日起可保存 12个月。
注意事项 PA008014.m2cLA Syd Labs:重组抗小鼠PD-1 / VEGF-A双抗(小鼠IgG2c-LALAPG kappa)是用哺乳动物细胞生产的重组抗体,可与重组小鼠IgG2c-LALAPG 双特异性同型对照抗体配套使用。
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应用详情 免疫组织化学(IHC),流式细胞术(FC),以及各种体外和体内功能分析。

文献

PA008014.m2cLA: 体内实验级重组抗小鼠PD-1 / VEGF-A双特异性抗体(克隆号RMP1-14.1 / B20-4.1.1.1),小鼠IgG2c-LALAPG Kappa

大鼠抗小鼠 PD-1 单克隆抗体(克隆号 RMP1-14,大鼠 IgG2a Kappa)可与由小鼠Pdcd1基因编码的小鼠 PD-1 蛋白(程序化死亡受体-1 或 CD279)发生特异性反应,PD-1 属于免疫球蛋白超家族的 CD28 家族成员。PD-1 拥有两个配体,即 PD-L1 和 PD-L2,两者均属于 B7 家族。研究表明,在小鼠黑色素瘤模型中,通过使用抗小鼠 PD-1 抗体和抗小鼠 PD-L1 抗体阻断 PD-L1 蛋白与其受体 PD-1 蛋白之间的相互作用,可一过性抑制肿瘤生长。RMP1-14 单克隆抗体能够同时阻断小鼠 PD-L1 蛋白和小鼠 PD-L2 蛋白与小鼠 PD-1 蛋白的结合。

目前研究正在探索重组抗小鼠 PD-1 / VEGF-A 双特异性抗体(RMP1-14.1 / B20-4.1.1.1)与单克隆抗体单独使用及联合使用相比有何不同表现。

我们的重组抗小鼠 PD-1 / VEGF-A 双特异性抗体包含了大鼠抗小鼠 PD-1 抗体(杂交瘤克隆号:RMP1-14)和小鼠/人源交叉反应性抗小鼠 VEGF-A 抗体(杂交瘤克隆号:B20-4.1.1)的部分(可变区)或完整的氨基酸序列。

抗小鼠PD-1 / VEGF-A双特异性抗体(RMP1-14.1 / B20-4.1.1.1)相关问答:

问:为何选择将 RMP1-14 与 B20-4.1.1.1 构建为双特异性抗体?其联合协同机制是什么?
答:
1. 肿瘤免疫与血管生成双重干预: PD-1 臂(衍生自 RMP1-14)靶向活化 T 细胞表面的 PD-1 受体,阻断 PD-1 与 PD-L1/PD-L2 的结合,逆转 T 细胞耗竭状态;VEGF-A 臂(衍生自 B20-4.1.1.1)中和微环境中的 VEGF-A,抑制肿瘤血管异常增生并促使血管正常化。
2. 定位协同效应: 该双抗通过 PD-1 臂精准结合肿瘤浸润淋巴细胞(TILs),将抗体直接“锚定”于免疫应答活跃区,就地高效中和周围的 VEGF-A。这不仅改善了肿瘤组织的缺氧状态,还显著增强了 T 细胞向肿瘤内部的渗透与杀伤能力。

问:克隆号中的“RMP1-14.1”与“B20-4.1.1.1”代表什么?RMP1-14 在 In Vivo 研究中的地位如何?
答:
1. RMP1-14: 是肿瘤免疫学研究中最经典、引用率最高的抗小鼠 PD-1 阻断单克隆抗体克隆,对小鼠 PD-1 具有极高亲和力,能同时阻断 PD-L1 和 PD-L2 两个配体。后缀 “.1” 表示经基因工程重组优化后的可变区序列。
2. B20-4.1.1.1: 衍生自经典的广谱抗 VEGF 交叉反应克隆 B20-4.1.1,对小鼠及人源 VEGF-A 均具备高中和活性,其阻断效能和抑瘤作用在多种小鼠同系肿瘤模型中获得了广泛文献验证。

问:为什么靶向 PD-1 的双特异性抗体必须采用“IgG2c-LALAPG”彻底静默(Fc-silent)骨架?
答: 这是防止“误杀”肿瘤杀伤性 T 细胞的核心设计。
1. 避免 T 细胞耗竭(Depletion): PD-1 主要表达于活化的 CD8+ 和 CD4+ T 细胞。如果双抗保留野生型小鼠 IgG2c 或 IgG2a 的 ADCC/ADCP 效应功能,结合 PD-1 后会招募 NK 细胞或巨噬细胞攻击并杀死这些 T 细胞,导致抗肿瘤免疫治疗失效。
2. 完全切断 Fc 效应: LALAPG 突变(L234A/L235A/P329G)完全消除了 Fc 段与 Fcγ 受体(FcγR)及补体 C1q 的结合,使抗体转变为纯粹的“受体阻断与配体中和”工具,做到零细胞毒性,最大化保护效应 T 细胞存活。

问:将原始杂交瘤的大鼠 IgG2a 骨架重组转变为“小鼠 IgG2c”骨架,对 C57BL/6 荷瘤小鼠模型有何重大意义?
答:
1. 品系基因型精准匹配: C57BL/6(以及 SJL、C57BL/10 等)背景小鼠在基因组中缺失 Ighg2a 基因,其体内天然表达的是 IgG2c 同型。
2. 极大降低抗药物抗体(ADA)响应: 传统杂交瘤 RMP1-14 为大鼠(Rat)IgG2a 来源。在小鼠体内进行多次 In Vivo 给药时,大鼠异源蛋白极易诱发强烈的免疫排斥(产生 ADA 抗体),导致抗体被快速清除。重组为 Mouse IgG2c 骨架实现了完整的同源匹配,大幅延长了抗体在 C57BL/6 小鼠体内的血浆半衰期(PK),确保长期给药疗效稳定。

问:在 In Vivo 动物实验中,推荐的给药方案与同型对照(Isotype Control)如何设置?
答:
1. 推荐模型与给药: 适用于 C57BL/6 背景的小鼠同系肿瘤模型(如 MC38 结肠癌、B16F10 黑色素瘤、LLC 肺癌等)。推荐腹腔注射(i.p.),常用剂量为 5–15 mg/kg(即每只 25g 小鼠约 125–375 μg),每周给药 2–3 次,持续 2–3 周。
2. 对照设置: 实验必须配套使用重组小鼠 IgG2c-LALAPG Kappa 双特异性同型对照抗体(Bispecific Isotype Control),以排除工程化 Fc 骨架本身及注射操作带来的背景干扰。同时,产品需达到内毒素 <1.0 EU/mg 且无叠氮化钠的体内级标准。

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