抗小鼠Ly6G/Ly6C单抗 (RB6-8C5)如何耗竭体内中性粒细胞?

抗小鼠Ly6G/Ly6C单抗 (RB6-8C5)如何耗竭体内中性粒细胞?

1、背景介绍

研究人员采用中性粒细胞耗竭等复杂方法来调节不同试验案例中的免疫反应[1]。综述将探讨中性粒细胞耗竭的相关洞见,包括其策略、重要性以及RB6-8C5抗体的功能。

2、中性粒细胞耗竭(清除)是什么?

中性粒细胞耗竭(清除)是由于在生物体系统内应用特定的抗体疗法而导致的中性粒细胞数量的减少或消除[2]。中性粒细胞通常在先天免疫中对抵抗病原体和修复受损组织至关重要。因此,通过理解其机制,科学家可以轻松解释中性粒细胞耗竭在免疫感染、疾病进展和药物挑战中的作用[3]。

3、研究人员为什么要耗竭(清除)体内中性粒细胞?

了解中性粒细胞在各种病理条件下的确切功能是开发有效治疗方法的基础。中性粒细胞耗竭使研究人员能够剖析这些细胞对炎症、自身免疫、感染和癌症的贡献。此外,它还提供了对中性粒细胞介导的组织损伤和修复机制的洞见,为靶向治疗策略铺平了道路[4, 5]。

4、抗小鼠Ly6G/Ly6C (Gr-1)单抗(RB6-8C5)的优点和局限性:

抗小鼠Ly6G单抗 (RB6-8C5)是一种靶向 Ly6G 抗原的单克隆抗体,广泛用于体内中性粒细胞耗竭(清除)。其优点包括对中性粒细胞的高特异性、高效的耗竭动力学,以及与包括小鼠在内的各种实验模型的兼容性。然而,RB6-8C5抗体可能表现出脱靶效应,导致表达 Ly6G 的其他细胞群(如树突状细胞)的耗竭。此外,其功效可能受剂量、给药途径和实验背景等因素影响[6, 7]。

5、抗小鼠Ly6G/Ly6C (Gr-1)单克隆抗体(克隆:RB6-8C5)在中性粒细胞耗竭中的剂量范围

RB6-8C5 抗体的标准剂量正在被确认,以实现中性粒细胞的实际耗竭,同时减少脱靶效应。剂量范围可能因不同条件而异,例如给药途径、实验模型以及中性粒细胞耗竭程度。

在小鼠模型中,RB6-8C5抗体通常通过静脉注射或腹腔注射给药。由于抗体直接进入体循环并快速分布,静脉注射通常需要比腹腔注射更低的剂量。另一方面,腹腔注射可实现抗体的持续暴露,但可能需要较高剂量才能达到类似的中性粒细胞耗竭水平。

在小鼠模型中,RB6-8C5抗体的剂量范围通常为每只小鼠 50 至 500 μg,并因品系、年龄和实验条件而异。在较大动物或中性粒细胞募集增强的条件下(如急性炎症或感染期间),可能需要较高剂量才能实现强效的中性粒细胞耗竭。

研究人员必须进行剂量-反应研究,以确定针对其特定实验目标的最佳剂量,同时考虑潜在的副作用、抗体稳定性和成本效益。此外,抗体给药相对于实验干预的时间可能会影响其疗效,这突显了实验设计和优化的重要性。

总体而言,理解 RB6-8C5抗体的剂量-反应关系对于实现可靠且可重复的体内中性粒细胞耗竭至关重要,从而使对中性粒细胞在健康和疾病中作用的精确研究成为可能。

6、结论

将RB6-8C5抗体与中性粒细胞耗竭相结合,这已成为探索中性粒细胞在免疫系统相关人类疾病中功能的一种更新机制。然而,在给药抗体之前,科学家应关注其缺点、副作用和安全性。通过利用最新的研究进展并理解中性粒细胞耗竭的细微差别,研究人员可以发现新型治疗策略,并加深我们对免疫调节的理解。

7、参考文献

1.      Stackowicz J, Jönsson F, Reber LL. Mouse Models and Tools for the in vivo Study of Neutrophils. Front Immunol. 2020 Jan 21; 10:3130.

2.      Linde IL, Prestwood TR, Qiu J, Pilarowski G, Linde MH, Zhang X, Shen L, Reticker-Flynn NE, Chiu DK, Sheu LY, Van Deursen S, Tolentino LL, Song WC, Engleman EG. Neutrophil-activating therapy for the treatment of cancer. Cancer Cell. 2023 Feb 13;41(2):356-372.e10.

3.      Rosales C, Lowell CA, Schnoor M, Uribe-Querol E. Neutrophils: Their Role in Innate and Adaptive Immunity 2017. J Immunol Res. 2017; 2017:9748345.

4.      Zhou W, Cao X, Xu Q, Qu J, Sun Y. The double-edged role of neutrophil heterogeneity in inflammatory diseases and cancers. MedComm (2020). 2023 Jul 23;4(4): e325.

5.      Fu X, Liu H, Huang G, Dai SS. The emerging role of neutrophils in autoimmune-associated disorders: effector, predictor, and therapeutic targets. MedComm (2020). 2021 Jul 22;2(3):402-413.

6.      Olofsen PA, Stip MC, Jansen JHM, Chan C, Nederend M, Tieland RG, Tsioumpekou M, Leusen JHW. Effective, Long-Term, Neutrophil Depletion Using a Murinized Anti-Ly-6G 1A8 Antibody. Cells. 2022 Oct 27;11(21):3406.

7.      Daley JM, Thomay AA, Connolly MD, Reichner JS, Albina JE. Use of Ly6G-specific monoclonal antibody to deplete neutrophils in mice. J Leukoc Biol. 2008 Jan;83(1):64-70.

8.      Nolan E, Malanchi I. Connecting the dots: Neutrophils at the interface of tissue regeneration and cancer. Semin Immunol. 2021 Oct; 57:101598.

9.      Shen XF, Cao K, Jiang JP, Guan WX, Du JF. Neutrophil dysregulation during sepsis: an overview and update. J Cell Mol Med. 2017 Sep;21(9):1687-1697.

10.  Zhong J, Li Q, Luo H, Holmdahl R. Neutrophil-derived reactive oxygen species promote tumor colonization. Commun Biol. 2021 Jul 13;4(1):865.

7、抗小鼠Ly6G/Ly6C (Gr-1)重组抗体(RB6-8C5)

Syd Labs 体内实验级重组抗小鼠Ly6G/Ly6C (Gr-1)单克隆抗体(克隆号RB6-8C5),大鼠IgG2b Kappa(In Vivo Grade Recombinant Anti-mouse Ly6G/Ly6C (Gr-1) Monoclonal Antibody (Clone: RB6-8C5), Rat IgG2b Kappa,货号:PA007627.r2b)是用哺乳动物细胞生产的重组抗体,适用于体外和体内研究,比如体内中性粒细胞耗竭(清除)实验。

8、小鼠免疫细胞特异性耗竭抗体

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