文献

PA007280.m2a：Syd Labs体内实验级重组抗小鼠TIGIT单克隆抗体(克隆号1F4)，小鼠IgG2a kappa

体内实验级重组抗小鼠TIGIT单克隆抗体(克隆号1F4) 是一种靶向小鼠TIGIT（又称WUCAM、Vstm3或VSIG9）的特异性阻断抗体。TIGIT作为一种新型抑制性免疫检查点受体，主要表达于T细胞、自然杀伤（NK）细胞以及肿瘤浸润调节性T细胞（Treg）表面，通过竞争性结合配体CD155（PVR）抑制机体的抗肿瘤免疫应答。该克隆号1F4抗小鼠TIGIT单克隆抗体能够特异性结合TIGIT蛋白，有效阻断TIGIT与CD155的相互作用，解除对NK细胞和CD8+ T细胞的免疫抑制，在黑色素瘤、非小细胞肺癌及结直肠癌等多种小鼠肿瘤模型研究中发挥重要作用。

体内实验级重组抗小鼠TIGIT单克隆抗体(克隆号1F4，小鼠IgG2a kappa) 采用基因工程技术重组表达，结合小鼠IgG2a Kappa恒定区骨架，具备优异的种属同源性与极低的免疫原性，极其适合长期的体内（in vivo）给药实验。小鼠IgG2a同型骨架保留了强大的Fc受体结合活性，可通过ADCC（抗体依赖性细胞毒性）效应选择性清除肿瘤微环境中高表达TIGIT的抑制性Treg细胞，显著增强抗肿瘤疗效。该产品具有超低内毒素、无防腐剂高纯度等特性，广泛应用于同系移植小鼠肿瘤模型、免疫检查点联合阻断（如与抗PD-1/PD-L1抗体联合给药）及肿瘤免疫微环境机理的深度研究。

与抗小鼠TIGIT单抗(1F4)的相关问答：

问：在体内肿瘤免疫研究中，为什么选择小鼠 IgG2a 骨架的抗 TIGIT 抗体（1F4），而非 Fc 沉默型（如 LALAPG 突变）？
答：TIGIT 不仅表达于耗竭的 CD8⁺ T 细胞和 NK 细胞表面，还在肿瘤浸润调节性 T 细胞（Treg）上高表达。小鼠 IgG2a 骨架能够高亲和力结合小鼠激活型 Fc 受体（特别是 FcγRIV），具备强烈的 ADCC（抗体依赖性细胞毒性）和 ADCP 效应。采用 IgG2a 格式的 1F4 抗体，不仅能阻断 TIGIT:CD155 相互作用，还能选择性清除肿瘤微环境中的 TIGIT⁺ Treg 细胞，从而解除免疫抑制，产生比纯阻断型（Fc 沉默）更显著的体内抗肿瘤协同效应。

问：克隆号 1F4 抗小鼠 TIGIT 抗体与抗 PD-1 / PD-L1 抗体联合给药的科学依据是什么？
答：TIGIT 与 PD-1 是协同调控 T 细胞耗竭的两条关键抑制性通路。TIGIT 通过竞争性结合配体 CD155 (PVR) 阻断 CD226 的共刺激信号，而 PD-1 则直接抑制 TCR 下游信号。研究表明，单药阻断 PD-1 常导致肿瘤微环境中 TIGIT 表达代偿性上调。将克隆号 1F4 与抗 PD-1（如克隆号 RMP1-14 / 29F.1A12）或抗 PD-L1（如克隆号 10F.9G2）联合使用，可实现双重检查点阻断，显著恢复 CD8⁺ T 细胞与 NK 细胞的杀伤活性，逆转肿瘤免疫耐受。

问：体内实验级重组抗小鼠 TIGIT 单抗（1F4, mIgG2a）的推荐给药剂量、途径及内毒素标准是多少？
答：在常见的同系移植小鼠肿瘤模型（如 MC38、CT26、B16F10）中，推荐给药剂量通常为 100 μg 至 200 μg/只（约 5–10 mg/kg），采用腹腔注射（i.p.），给药频率为每周 2–3 次，持续 2–3 周。体内（in vivo）实验对抗体质量要求极高，抗体需保存在无防腐剂、无载体蛋白的 1× PBS 缓冲液中，内毒素水平应严格控制在 <1.0 EU/mg（高灵敏度实验建议 <0.1 EU/mg），以避免内毒素引发非特异性系统性炎症，干扰免疫学评估。

问：进行 1F4（小鼠 IgG2a kappa）体内实验时，应选用哪种同型对照（Isotype Control）？
答：必须选用结构完全匹配的 重组小鼠 IgG2a Kappa 同型对照抗体（Recombinant Mouse IgG2a Kappa Isotype Control）。由于小鼠 IgG2a 具有强 FcγR 结合能力，使用非匹配的对照（如小鼠 IgG1、IgG2b 或大鼠源对照）会导致背景 Fc 交叉反应差异，无法客观评估 1F4 特异性阻断及 Treg 清除作用带来的真实疗效。