RENCA肾细胞癌模型中的体内功能抗体

检索截止 2026-10-27

1. RENCA肾细胞癌模型概述

RENCA 源自 BALB/c 小鼠自发的肾皮质腺癌，是模拟人肾细胞癌最常用的同源模型。肾癌在临床上是 PD-1 通路抑制剂的主要适应症之一，这使 RENCA 在本站现有模型中占据一个特殊位置：它对应的是临床上检查点治疗真正有效的瘤种，而 B16 与 LLC 都是抗性模型。

本模型有两种截然不同的用法，回答的问题不同：
1. 皮下移植 —— 最常用，测原发瘤生长。
2. 肾包膜下原位接种 + 肾切除 —— 1×10⁵ 细胞注入肾包膜，接种后 12 天行肾切除以去除原发瘤，待动物从手术恢复后再给药。这一设计直接对应临床上肾癌“先肾切除、再全身治疗”的路径，与 LLC 的“切除原发灶后观察转移”属同一类思路，但在肾癌中更贴合真实诊疗顺序。

品系与恒定区： BALB/c 背景（Igh1-a 等位），同源恒定区为 IgG2a，与 CT26、4T1、EMT6 一致。

2. RENCA肾细胞癌模型中使用的体内功能抗体

2.1 免疫检查点

抗 TIGIT 那条是本页对照做得最好的一条： 实验抗体为小鼠 IgG2a，对照为同亚型的 mIgG2a 对照抗体，每组 10 只。结果为 313R12 显著抑制肿瘤生长，对照组小鼠全部在 D28 前因瘤体积达标而安乐死——这同时给出了本模型未治疗组的生长速度参照。

2.2 血管生成与其他靶点

肾癌是抗血管生成治疗的经典适应症，PDGFRβ × VEGF-A 双抗在本模型中的使用与该临床背景一致。这也是本站现有模型中，血管生成靶点与临床适应症对应最紧密的一个。

2.3 同型对照——本页有正反两个例子

本站累计已见到多起以生理盐水或 vehicle 替代同型对照的做法（MC38 的 US10913801、4T1 的 US11273204、本页的 Sci Rep 2023）。这是文献中的系统性缺陷，不是个例。

3. 造模条件汇总

四点差异要注意：
– 接种量从 1×10⁵（原位）到 2×10⁶（皮下），跨一个数量级以上。
– 是否使用 Matrigel 影响成瘤动力学（US11629135 用了 1:1 Matrigel）。
– PMC9486680 使用体内传代细胞：先皮下接种 2×10⁶ 建立体内传代瘤，两周后取瘤消化成单细胞悬液，再接种到另一批小鼠。此法与直接用培养细胞接种的成瘤特性不同。
– 性别：Sci Rep 2023 明确使用雄性 BALB/c；肾癌临床上男性发病率高于女性，但本模型多数研究未说明性别选择依据，跨研究比较时应留意。

4. 读数与终点

• 瘤体积公式：Sci Rep 2023 用 最长径 × 最短径² × 0.5；US11629135 以 2000 mm³ 为终点上限。
• 测量频率：每周 3 次（US11629135）或按固定时间点（US10112997 于 D7/10/14/17/21/24）。
• 生存期与脾重亦为常用终点（PMC12079644）。
• 局部递送研究的读数为瘤内与引流淋巴结的 T 细胞亚群、以及整体免疫基因表达谱（PMC9486680）。

5. 一条关于局部递送的机制观察

PMC9486680 报告：将抗 PD-1 单抗（或抗 PD-1 与腺苷脱氨酶联合）用自组装多肽 Z15_EAK 凝胶配制后于瘤区皮下给药，可将局部免疫微环境推向免疫刺激表型——Treg 减少、CD8 T 细胞浸润增加、IFN-γ 上调。抗 PD-1 与腺苷脱氨酶联合的凝胶组，瘤内 CD8⁺ T 细胞与 IFN-γ 增加，引流淋巴结中 CD4⁺FoxP3⁺ Treg 减少。
与 YTN16P 的给药途径对比形成呼应： 本站已有两处涉及“给药途径而非剂量”的研究——YTN16P 比较静脉与腹腔，RENCA 比较全身与瘤区局部递送。给药途径是一个独立于剂量的变量，在联合方案设计中常被忽略。

6. 本模型特有的注意事项

1. 恒定区为 IgG2a（BALB/c 背景）。从 MC38、B16、GL261、LLC 沿用 IgG2c 版本会引入 allotype 不匹配。
2. 皮下 vs 肾包膜原位 + 肾切除两种用法不可混用（§1、§3）——后者对应临床诊疗顺序。
3. 体内传代细胞与培养细胞的成瘤特性不同（§3）。
4. 本模型见有以生理盐水替代同型对照的做法，引用该类研究的效应量时须留意（§2.3）。
5. 本页出现小鼠化重组 RMP1-14 的公开给药记录，形式待核实（§2.1）。
6. 临床对应性强：肾癌是 PD-1 抑制剂与抗血管生成治疗的主要适应症，本模型在这两条线上都有文献支撑。

7. 证据缺口

• 抗 CTLA-4 在本模型中的具体克隆与剂量本轮未检索到完整记录（Sci Rep 2023 提及 PD-1 与 CTLA-4 联合，但克隆与剂量待核对原文）。
• 未见清除类抗体（抗 CD8、抗 CD4、抗 NK）在本模型中的具体剂量记录。
• 未见 DC101 等抗 VEGFR 单抗在本模型中的具体剂量记录，尽管肾癌是抗血管生成治疗的经典适应症。
• 未见靶点结合确认或暴露量测定。
• 原位肾包膜 + 肾切除模型的检查点抗体剂量数据缺失——现有该模型的记录用的是抗血管生成双抗。

8. 抗体 · 亚型 · 供应商货号对照表

本模型的同源恒定区：IgG2a（BALB/c 背景）。重组小鼠化抗体应优先选用该恒定区；从 C57BL/6 系模型（MC38、B16、GL261、LLC）沿用抗体会引入同种异体不匹配。

9. 参考文献

1. An oral cancer vaccine using Bifidobacterium vector augments combination of anti-PD-1 and anti-CTLA-4 antibodies in mouse renal cell carcinoma model. Sci Rep. 2023;13. doi:10.1038/s41598-023-37234-6.
2. Localized PD-1 blockade in a mouse model of renal cell carcinoma. PMC9486680 / PubMed 36132332.
3. Transcutaneous imiquimod combined with anti-programmed cell death-1 monoclonal antibody extends the survival of mice bearing renal cell carcinoma. PMC12079644.
4. Wigginton JM, et al. J Natl Cancer Inst. 1996;88:38-43.（肾包膜原位 + 肾切除模型的原始描述）
5. Martin RM, Brady JL, Lew AM. J Immunol Methods. 1998;212(2):187-92. PMID 9672206.（品系与恒定区）
6. Dahan R, et al. Cancer Cell. 2015;28(4):285-295. PMID 26373277.（Fc 主线）
7. Yamazaki T, et al. J Immunol. 2005;175(3):1586-92. PMID 16034097.（RMP1-14 克隆来源）
8. Percie du Sert N, et al. The ARRIVE guidelines 2.0. PLoS Biol. 2020;18(7):e3000410.
9. 专利出处：US10112997 / US10544219（抗 TIGIT 同族）、US11629135、US9708390 / US9441034（PDGFRβ × VEGF-A 同族）。