CMT167 肺癌模型中的体内功能抗体

 检索截止 2026-10-27

1. CMT167 肺癌模型概述：本站唯一对抗 PD-1 高度敏感的肺癌模型

CMT167 是 C57BL/6 来源的小鼠肺癌细胞系。它在本站的位置很特殊：LLC 是肺癌领域最常用的模型，但对抗 PD-1 耐药；CMT167 是与之配对的敏感模型。 两者常被放在同一研究中直接比较，构成“同一疾病、同一治疗、结论相反”的对照。

本站最有说服力的一组数字：
有研究把 CMT167 与 LLC 分别原位植入肺内或皮下接种，比较对抗 PD-1/PD-L1 治疗的反应：

同一个细胞系、同一套抗体，仅仅换了接种部位，抑瘤率从 95% 掉到 30%。

该研究并报告：皮下 CMT167 肿瘤中 Foxp3⁺ CD4⁺ T 细胞更多。作者的结论是，对 PD-1/PD-L1 抑制的敏感性同时取决于肿瘤生长的部位与细胞系本身，并与癌细胞及基质细胞上 PD-L1 的上调相关；肺癌对该治疗的反应，由肺内特有的癌细胞与非癌细胞相互作用决定。

这是全站关于“接种部位不是操作细节、而是决定性变量”的最强证据。 多数皮下模型研究默认部位无关紧要，本条直接反驳了这一假设——而且反驳它的是同一个细胞系的自身对照。

抗性/敏感的机制解释：
配套研究进一步指出：CMT167 与 LLC 对抗 PD-1 反应的差异，至少部分源于癌细胞对干扰素-γ 响应能力的内在差异。CMT167 可诱导干扰素-γ 特征基因谱，该谱在 LLC 中被削弱；在 CMT167 中沉默 Ifngr1 会使其对干扰素-γ 与抗 PD-1 治疗均产生耐药，而在 LLC 中沉默高表达的 Socs1（干扰素-γ 抑制因子）则使其对抗 PD-1 敏感化。

另有研究报告，干扰素-γ 处理可提高 CMT167 的 PD-L1 mRNA 表达，并指出这一特性与体内对抗 PD-1 治疗的敏感性相关——可作为筛选新肺癌细胞系时的一项体外预判指标。

品系与恒定区： C57BL/6 背景（Igh1-b 等位），同源恒定区为 IgG2c，与 LLC、MC38、B16、GL261 一致。

2. CMT167 肺癌模型中使用的体内功能抗体

本页最主要的缺口：具体剂量数值未在可检索的摘要、图注与索引中出现，须调阅 Cancer Immunol Res. 2017;5(9):767-777 全文补入。这是本页的首要工作。

该研究的对照设置值得单独表扬，也可直接借用：抗 PD-1 配对照 IgG2a、抗 PD-L1 配对照 IgG2b，按各自亚型分别配对——而不是用一支通用对照打发两组。本站十五个模型页中，多数来源只设甚至以生理盐水代替。

读数也设计得完整：原原发瘤体积 + 其他肺叶的转移负荷两项并列，另以 CD3 免疫荧光评估 T 细胞浸润（低倍与高倍两档，标注瘤缘位置）。原位模型只报原发瘤而不报转移分布，会丢掉一半信息。

一组基因层面的对照设计值得借用：
该研究没有只靠抗体来回答问题，而是把抗体阻断与基因敲减/敲除并列：

• 在癌细胞侧：用 shPD-L1 敲减 CMT167 自身的 PD-L1，与抗 PD-L1 抗体组成 2×2 设计（见上表四组），从而区分“癌细胞 PD-L1”与“抗体阻断”的各自贡献。
• 在宿主侧：把 CMT167 植入 PD-L1 敲除小鼠，肿瘤生长较野生型受抑约 90%（野生型 16.85 ± 2.894 mm³ vs PD-L1 敲除 1.753 ± 1.252 mm³，P = 0.003，每组 n=4）。

作者据此提出：同时靶向癌细胞与肿瘤微环境上的 PD-L1，对 PD-L1 抑制的抗肿瘤效应至关重要。 值得注意的一处方法学诚实：由于敲除小鼠中肿瘤生长被抑制得太强（约 90%），作者明确说明无法据此判断该条件下的肿瘤是否还对 PD-1/PD-L1 治疗有反应——地板效应导致该问题无法回答。这种主动声明局限的做法，在本站收录的来源中并不多见。

3. 造模条件

原位肺内接种的操作要点（文献描述）：
在左侧腋中线、剑突水平做切口，去除皮下脂肪后进行注射；肿瘤细胞悬于 1.35 mg/mL Matrigel 中。原位植入后 2–4 周形成原发瘤，并可转移至对侧肺叶、肝、脑与纵隔。
注意 CMT167 与 LLC 的成瘤时间不同：CMT167 需 3 周，LLC 为 2 周。 做两者的平行比较实验时，取材时间点须分别设定，不能统一。

一个便于机制研究的设计：
有研究把 CMT167 或 LLC 原位植入表达 GFP 的转基因 C57BL/6J 小鼠，取瘤后制成含 GFP 阳性（宿主细胞）与 GFP 阴性（癌细胞）的单细胞悬液，用流式分选出癌细胞后做 RNA 测序，并与体外培养的同一批细胞比较。这是把“癌细胞内在变化”与“微环境影响”分开的干净做法，比单纯做全瘤转录组更能定位机制。

4. 读数与终点

• 原位模型的读数为肺内瘤负荷，多借助稳定转染荧光素酶后的生物发光成像（CMT167 已有稳转 firefly luciferase 的版本）。
• 皮下模型用瘤体积。
• 转移分布（对侧肺叶、肝、脑、纵隔）为原位模型的附加读数。
• 免疫学读数：癌细胞与基质细胞的 PD-L1 表达（流式、qRT-PCR、RNA 测序）、Foxp3⁺ CD4⁺ T 细胞比例。

5. 本模型特有的注意事项

1. 接种部位决定结论（§1）——原位与皮下的抑瘤率相差三倍以上。引用本模型任何数据前，先确认是原位还是皮下。
2. 恒定区为 IgG2c（C57BL/6 背景）。
3. 与 LLC 配对使用时，成瘤时间不同（3 周 vs 2 周），取材时间点须分别设定。
4. 原位模型需要外科操作（开胸切口、Matrigel 悬液），技术门槛与皮下模型不在一个量级，且动物福利要求更高。
5. CMT167 是敏感模型——适合用来验证抗体活性，或作为 LLC 耐药研究的阳性对照；用它测试“新联合方案能否增效”则容易遇到天花板效应。
6. 体外干扰素-γ 诱导 PD-L1 上调可作为敏感性的预判指标（§1）。

6. 证据缺口

• 具体给药剂量、频次与克隆号仍未取得——两轮检索均未在摘要、图注或索引中出现，须调阅全文。这是本页首要补检内容。
• 未见抗 CTLA-4、共刺激激动型抗体在本模型中的使用记录。
• 未见清除类抗体（抗 CD8、抗 CD4、抗 NK）在本模型中的具体剂量。
• 未见靶点结合确认或暴露量测定。
• 未见效应功能失活形式（mIgG1 D265A、mIgG2c LALA-PG）在本模型中的公开剂量数据。
• 本模型总体文献量少于 LLC，作为独立模型的证据基础仍薄；其主要价值目前体现在与 LLC 的配对比较中。

7. 抗体 · 亚型 · 供应商货号对照表

本模型的同源恒定区：IgG2c（C57BL/6 背景）。重组小鼠化抗体应优先选用该恒定区；从 BALB/c 系模型（CT26、4T1、EMT6、RENCA、A20）沿用抗体会引入同种异体不匹配。

8. 参考文献

1. Li HY, McSharry M, Bullock B, Nguyen TT, Kwak J, Poczobutt JM, Sippel TR, Heasley LE, Weiser-Evans MC, Clambey ET, Nemenoff RA. The tumor microenvironment regulates sensitivity of murine lung tumors to PD-1/PD-L1 antibody blockade. Cancer Immunol Res. 2017;5(9):767-777. PMID 28819064. doi:10.1158/2326-6066.CIR-16-0365.（本模型核心文献）
2. Tumor-intrinsic response to IFNγ shapes the tumor microenvironment and anti–PD-1 response in NSCLC. Life Sci Alliance. 2019;2(3):e201900328. PMC6537751.（作者待补）
3. Development of syngeneic murine cell lines for use in immunocompetent orthotopic lung cancer models. Cancer Cell Int. 2020;20. doi:10.1186/s12935-020-01503-5.（作者待补）
4. Poczobutt JM, et al. 2013.（原位肺内接种术式；卷期页码待核实）
5. Weiser-Evans MC, et al. 2009.（原位模型建立；卷期页码待核实）
6. Martin RM, Brady JL, Lew AM. J Immunol Methods. 1998;212(2):187-92. PMID 9672206.（品系与恒定区）
7. Dahan R, et al. Cancer Cell. 2015;28(4):285-295. PMID 26373277.（Fc 主线）
8. Percie du Sert N, et al. The ARRIVE guidelines 2.0. PLoS Biol. 2020;18(7):e3000410.