EL4与E.G7-OVA 淋巴瘤模型中的体内功能抗体

检索截止 2026-10-28

1. EL4与E.G7-OVA 淋巴瘤模型概述：名义上是淋巴瘤，实际是“模型抗原系统”

EL4 是 C57BL/6 来源的小鼠 T 细胞淋巴瘤细胞系。
E.G7-OVA 由 EL4 经电穿孔导入含完整鸡卵白蛋白（OVA）序列的质粒而来，组成性合成并分泌 OVA。用 E.G7-OVA 免疫的 C57BL/6N 小鼠可产生 H-2Kb 限制性、针对 OVA258-276 肽段的细胞毒性淋巴细胞。原始建立见 Moore MW 等，Cell. 1988;54:777-785。

这是本站定位最需要说明的一个模型。 它挂在“淋巴瘤”名下，但绝大多数使用它的研究并不在研究淋巴瘤生物学——它是一个“已知抗原 + 已知表位 + 已知 MHC 限制”的工具系统，用于研究抗原特异性 T 细胞应答。

选型含义： 若你的问题是“某方案能否增强对已知抗原的 T 细胞应答”（疫苗、新抗原、TCR、佐剂），E.G7-OVA 是合适的；若你的问题是淋巴瘤治疗本身，它并不比 A20 更贴近临床，而且缺乏 B 细胞淋巴瘤的临床对应性。

与 A20 的配对关系：本站唯一一组“双重相反”

淋巴瘤这条线上的两个模型，细胞来源相反、品系相反、恒定区选择也相反。 这与结直肠癌的 MC38/CT26 类似（品系相反），但多了一层细胞谱系的差异。两者之间不存在“可比”的关系——不要把 A20 的结论外推到 EL4，反之亦然。
品系与恒定区： C57BL/6 背景（Igh1-b 等位），同源恒定区为 IgG2c。

2. EL4与E.G7-OVA 淋巴瘤模型中使用的体内功能抗体

本页的剂量记录完整度较好（克隆、亚型、供应商、剂量、时间点、对照克隆全部齐备），但来源为专利实施例同族，未经同行评议。

一个联合给药的时序细节值得借用

该专利实施例明确规定：抗体在上午注射，疫苗在下午接种，两者间隔至少 4 小时。
在联合方案中，同日给药的先后顺序与间隔是一个常被忽略的变量。本站其他模型页中，4T1 有“放疗后 PD-L1 表达峰值时给药”的时间窗记录，RENCA 有局部递送的记录——加上本条，给药时机与顺序已在三个模型中被明确当作研究变量处理，而多数联合方案仅规定“同日给药”。

关于 YTS 169.4 这条的来源说明

PMC6239932 使用 GK1.5 与 YTS 169.4 各 200 µg 瞬时清除 CD4 与 CD8 T 细胞，目的是抑制小鼠对人源抗体的免疫应答——该文明确写出“人源抗体在免疫功能正常小鼠中具有免疫原性”。
这又是一条 ADA 相关的实测记录：为了让人源抗体在小鼠体内维持暴露，研究者不得不清除 T 细胞。 与 EMT6 页中“人源化抗体因抗种属药物反应被迫换成小鼠化版本”的记录方向一致，共同支持在免疫健全小鼠长疗程实验中使用小鼠化替代抗体。 注意该条实验用的是 CT26 与 Sa1N，不是本模型；此处仅引用其克隆与剂量信息。

3. EL4与E.G7-OVA 淋巴瘤模型造模条件

三点要注意：
– E.G7-OVA 与亲本 EL4 必须写清——前者组成性分泌 OVA，免疫学行为完全不同。
– 皮下与静脉（系统性）两种用法并存，回答的问题不同（局部瘤 vs 系统性播散）。

OVA 表达的稳定性需自行确认：转染株在长期传代或体内选择压力下可能丢失抗原表达，进而导致“免疫治疗失效”的假象。本轮未检索到关于该细胞株抗原丢失的定量报告，属证据缺口。

4. 读数与终点

• 皮下模型用瘤体积。
• 静脉（系统性）模型用生存期与器官浸润。
• 抗原特异性读数是本模型的核心优势：OVA258-276 / H-2Kb 四聚体染色、OVA 特异性 CTL 杀伤实验、ELISPOT。这是 A20 等内源抗原模型做不到的。

5. 本模型特有的注意事项

1. 它是工具系统，不是临床对应模型（§1）。用它得出的结论不能直接外推到淋巴瘤治疗。
2. E.G7-OVA 与 EL4 必须区分（§3）。
3. 恒定区为 IgG2c（C57BL/6 背景）；不要从 A20 沿用 IgG2a 版本——淋巴瘤这条线上两个模型的恒定区相反。
4. OVA 是外源强抗原，其免疫原性远高于多数内源肿瘤抗原。在本模型中有效的方案，在内源抗原模型中往往效果大幅下降。这是本模型最容易被高估的地方。
5. 抗原丢失是需要主动排查的失败模式（§3）。
6. 联合方案中给药时序可能重要（§2）。

6. 证据缺口

• 具体剂量记录仅来自专利实施例同族，未检索到同行评议来源提供完整给药参数。
• 未见抗 CTLA-4、抗 PD-L1、共刺激激动型抗体在本模型中的具体剂量记录。
• 未见本模型中清除类抗体的具体剂量（§2 中的 YTS 169.4 与 GK1.5 剂量来自其他模型）。
• 未见靶点结合确认或暴露量测定。
• 未见效应功能失活形式（mIgG1 D265A、mIgG2c LALA-PG）在本模型中的公开剂量数据。
• 未见 OVA 抗原表达稳定性的定量报告。
• 亲本 EL4 的现代免疫治疗数据极少，现有条目为 1980 年的被动血清治疗研究。

7. 抗体 · 亚型 · 供应商货号对照表

本模型的同源恒定区：IgG2c（C57BL/6 背景）。重组小鼠化抗体应优先选用该恒定区；不要从 A20（BALB/c，IgG2a）沿用抗体。

8. 参考文献

1. Moore MW, Carbone FR, Bevan MJ. Introduction of soluble protein into the class I pathway of antigen processing and presentation. Cell. 1988;54(6):777-785.（E.G7-OVA 的原始建立）
2. O’Neill GJ, Stebbing N. Influence of C. parvum on the effectiveness of passive serotherapy in the control of the EL4 lymphoma in C57BL/6 mice. Br J Cancer. 1980;41:243. doi:10.1038/bjc.1980.36.
3. Synthetic DNA-encoded monoclonal antibody delivery of anti-CTLA-4 antibodies induces tumor shrinkage in vivo. PMC6239932.（GK1.5 与 YTS 169.4 的克隆与剂量）
4. Martin RM, Brady JL, Lew AM. J Immunol Methods. 1998;212(2):187-92. PMID 9672206.（品系与恒定区）
5. Dahan R, et al. Cancer Cell. 2015;28(4):285-295. PMID 26373277.（Fc 主线）
6. Yamazaki T, et al. J Immunol. 2005;175(3):1586-92. PMID 16034097.（RMP1-14 克隆来源）
7. Percie du Sert N, et al. The ARRIVE guidelines 2.0. PLoS Biol. 2020;18(7):e3000410.
8. 专利出处：US11458195 / US9974845 / US10117920 / US10434158 / US12447209（RNA 疫苗联合抗 PD-1 同族）。