YTN16P胃癌腹腔转移模型中的抗 PD-1（RMP1-14）应用

检索截止 2026-10-29

1. YTN16P胃癌腹腔转移模型概述：本模型的价值在于比较给药途径

YTN16P 为 C57BL/6N 背景的小鼠胃癌细胞系，腹腔注射后形成腹膜转移。与皮下模型的根本差异在于：肿瘤位于腹腔，而腹腔又恰好是常规给药途径所在的腔室。

因此本模型可以回答一个皮下模型问不了的问题：对腹膜转移灶，腹腔局部给药是否优于全身静脉给药？ 检索到的唯一一篇文献正是设计了静脉与腹腔两个给药组做直接对比。这是本模型在文献库中最独特的用途，也是撰写时应当突出的点。

恒定区：C57BL/6N 背景（Igh1-b 等位），同源恒定区为 IgG2c。

2. YTN16P胃癌腹腔转移模型中使用的体内功能抗体

先区分两个细胞系：YTN16 与 YTN16P。 YTN16 由 N-甲基-N-亚硝基脲经口给药、在 p53 杂合敲除 C57BL/6 小鼠中建立。YTN16P 是其腹膜转移能力更强的亚克隆：体外增殖略快于亲本、形态相似，但腹腔接种后差异显著——1×10⁶ 个 YTN16P 在 3 周后于所有小鼠的肠系膜形成大量转移灶，而同等数量的 YTN16 在该时间点极少形成腹膜转移。两者均表达 PD-L1，YTN16P 表达水平更高。引用文献时必须写清是哪一株。

2.1 免疫检查点

本模型最重要的一组效应量数据（PMC11335826）： 抗 PD-1 单药 5 只中 1 只治愈；抗 CTLA-4 单药 5 只中 0 只治愈；双联 ICI 5 只中 3 只的肉眼可见播散结节较单药组显著改善，疗效主要由 CD8⁺ T 细胞介导。该研究据通路分析引入 JAK 抑制剂以克服耐药。

给药途径的对比结论（PMC9087086）： 静脉与腹腔给予抗 PD-1 单抗均使肠系膜转移灶数量较同型对照减少约 30–40%。这是本模型独有的问题——腹腔肿瘤是否该走腹腔给药——而该研究的答案是两条途径效果相当。

一条相反的结论值得并列（Cancer Res Treat 2022）： 在 YTN16 皮下模型中，抗 PD-L1 治疗反应差；作者推测原因是存在替代性免疫检查点，并明确列出该研究的局限——只用了 PD-L1 抑制剂一种 ICI，且建立的是皮下模型，无法准确反映胃癌向腹膜与肝转移的自然病程。

含义：同一细胞系在皮下与腹腔两种接种方式下，对检查点阻断的反应可能不同。 引用本模型数据时必须先确认接种方式。

2.2 细胞清除与机制解析

2.3 流式与免疫组化用抗体（非体内给药，供实验设计参考）

PMC9087086 所用检测抗体：FITC 标记抗 CD4（GK1.5）、抗 CD8a（53-6.7）、抗 Gr-1（RB6-8C5）；APC 标记抗 CD11b（M1/70）、抗 PD-L1（B7-H1）；PE 标记抗 PD-L2（B7-DC），均购自 BioLegend。免疫组化用大鼠抗小鼠 Ly-6G/Ly-6C（RB6-8C5）与抗 CD8a（53-6.7），购自 eBioscience。

3. YTN16P胃癌腹腔转移模型造模条件汇总

共接种模型是本领域的一个特色手法： 与 3T3-L1POSTN（过表达骨膜蛋白的成纤维细胞）或 LmcMF 共同接种，可分别构建“CAF 驱动”与“纤维化”的腹膜转移模型。有研究报告，YTN16 与 LmcMF 共同接种的肿瘤比单独 YTN16 更纤维化、呈侵袭性生长且进展更快，同时 CD8⁺ 细胞浸润更低、M2 巨噬细胞浸润更高。这类模型的免疫微环境与单独接种差异显著，剂量数据不可互相套用。

4. 读数与终点

• 主要读数为肠系膜/腹膜转移结节计数，而非瘤体积——本模型无法用卡尺测量。
• 生存期与体重变化亦为常用终点。PMC11335826 报告，自 YTN16 移植后第 4 周起，除双联 ICI 组外各组均出现体重下降趋势。
• 腹腔灌洗液的流式分析用于评估瘤内免疫细胞表型。
• 有研究报告：腹膜转移灶中 CD8⁺ 细胞数显著低于原发灶，而 CD163⁺（M2 巨噬细胞）显著高于原发灶（PMC7574408）。

5. 对照与样本量

每组 5 只是本模型的常见样本量，明显小于皮下模型常用的 8–10 只。结合“5 只中 1 只治愈”“5 只中 3 只改善”这类计数式结局，本模型的统计效能有限，单篇结果需谨慎解读。

6. 本模型特有的注意事项

1. 必须写清 YTN16 还是 YTN16P（§2）——两者的腹膜转移能力与 PD-L1 表达水平不同。
2. 必须写清皮下还是腹腔接种——同一细胞系在两种方式下对检查点阻断的反应可能不同（§2.1）。
3. 恒定区为 IgG2c（C57BL/6N 背景）。
4. C57BL/6N 与 C57BL/6J 是不同亚系，多项免疫表型有差异，引用时保留完整亚系名称。
5. 读数是结节计数与生存期，不是瘤体积（§4）。
6. 样本量普遍偏小（n=5），统计效能有限（§5）。
7. 共接种模型（3T3-L1POSTN、LmcMF）的免疫微环境与单独接种差异显著（§3）。
8. 腹腔给药的药代与皮下模型不同，外周 PK 数据不可外推。

7. 证据缺口

• 抗 PD-1 的剂量探索数据缺失：各研究均只用单一剂量。
• 多数研究未注明所用抗 PD-1 / 抗 CTLA-4 的具体克隆。
• 无靶点结合确认或腹腔内暴露量测定。
• 无效应功能失活形式的数据。

下一步： 补检本模型中使用过的其他体内功能抗体，并补全造模、读数与对照章节。CT26 腹腔播散模型（Front Oncol 2025;15:1533808）就“腹腔肿瘤的给药途径”提出同一问题，可在两页之间互相链接，但两个模型的生物学不同，不合并撰写。

8. 抗体 · 亚型 · 供应商货号对照表

本模型的同源恒定区：IgG2c（C57BL/6N 背景）。重组小鼠化抗体应优先选用该恒定区；从其他品系的模型沿用抗体会引入同种异体（allotype）不匹配。

9. 参考文献

1. Effect of systemic or intraperitoneal administration of anti-PD-1 antibody for peritoneal metastases from gastric cancer. PMC9087086.（期刊、作者、卷期待补）
2. IL-18-primed NK cells recruit dendritic cells and potentiate tumor therapy mediated by PD-1 blockade. Front Oncol. 2025;15:1533808.（CT26 腹腔播散，供合并参考）
3. Yamazaki T, et al. J Immunol. 2005;175(3):1586-92. PMID 16034097.
4. Martin RM, Brady JL, Lew AM. J Immunol Methods. 1998;212(2):187-92. PMID 9672206.
5. Percie du Sert N, et al. The ARRIVE guidelines 2.0. PLoS Biol. 2020;18(7):e3000410.