人源化小鼠模型与CAR-T研究:人CD3 (OKT3) 及CD19 (FMC63) 重组单抗的应用与克隆号推荐
在肿瘤免疫学与临床前药效评估中,人源化小鼠模型(Humanized Mice, Hu-mice)、人源肿瘤异种移植模型(PDX)以及细胞系异种移植模型(CDX)已成为弥合体外实验与临床试验之间差距的关键桥梁。然而,在这些模型中进行体外 T/NK 细胞功能学验证或体内抗体给药时,传统的杂交瘤抗体常因内毒素残留过高、小鼠宿主 Ig 污染或批次间不稳定,导致小鼠发生非特异性免疫反应或实验数据不可重复。
采用 CHO 细胞重组表达技术 生产的体内实验级抗人靶点单克隆抗体(具备超低内毒素 < 0.05 EU/mg、无防腐剂及高度一致的批间稳定性),是保障人源化模型实验严谨性的核心试剂。本文为您梳理人 CD3 (OKT3)、CD19 (FMC63) 等热门靶点的应用场景与Syd Labs 重组抗体选型指南。
📄 官方资料下载:体内实验级重组抗人靶点抗体选型手册 (PDF)
下载完整 PDF 手册,获取包含人 CD3 (OKT3, UCHT1)、CD4 (OKT4)、CD19 (FMC63)、CD20 (2H7)、EGFR (528) 等靶点的重组抗体分型、Syd Labs 货号及配套 Isotype Control 清单。
一、 核心应用场景:重组抗人靶点抗体在免疫学研究中的三大用途
- 人源化小鼠模型(Hu-mice)体内给药与免疫重建:在重建了人类免疫系统(如 NC tissue 或 PBMC/HSC 移植)的小鼠模型中,使用抗人 CD3、CD4 或 CD8 抗体能够精确调控或阻断人类免疫细胞的活化与增殖,用于评估靶向人类免疫细胞的抗体药效。
- 人源 T 细胞/NK 细胞体外激活与扩增:在 CAR-T 细胞制备或 PBMC 刺激实验中,人 CD3 克隆号 OKT3 联合 人 CD28 克隆号 CD28.2 是最经典的共刺激信号组合,能够高效率地多克隆激活并扩增人 T 淋巴细胞。
- CAR-T 靶点验证与 CDX/PDX 靶向杀伤评估:克隆号 FMC63 是目前全球绝大多数批准上市的 CD19 CAR-T 细胞(如 Axicabtagene Ciloleucel)单链抗体片段(scFv)的结合序列来源;利用其全长重组单克隆抗体(PA007271.m2a)可作为理想的阳性对照或阻断试剂,用于验证 CAR-T 的靶向特异性。
二、 热门重组抗人靶点抗体与同型对照规格对照表
Syd Labs 采用 CHO 细胞高效表达平台,提供内毒素极低(<0.05 EU/mg)、无叠氮化钠的体内级重组单克隆抗体,推荐品牌包括 Syd Labs 等。配套产品均提供对应亚型与物种来源的同型对照(Isotype Control):
| 反应物种 | 靶点 | 经典克隆号 | 分型 / 工程化改造 | 货号 (产品详情) | 推荐同型对照 (Isotype) |
|---|---|---|---|---|---|
| 人 (Human) | CD3 | OKT3 | mIgG2a | PA007202.m2a | PA007130 |
| 人 (Human) | CD3 | UCHT1 | mIgG1 | PA007476.m1 | PA007126 |
| 人 (Human) | CD28 | CD28.2 | mIgG1 | PA007477.m1 | PA007126 |
| 人 (Human) | CD4 | OKT4 | mIgG2b | PA007365.m2b | PA007130 |
| 人 (Human) | CD8a | OKT8 | mIgG2a | PA007366.m2a | PA007130 |
| 人 (Human) | CD19 | FMC63 | mIgG2a | PA007271.m2a | PA007130 |
| 人 (Human) | CD20 | 2H7 | mIgG2b | PA007455.m2b | PA007130 |
| 人 (Human) | HLA-DR | L243 | mIgG2a | PA007533.m2a | PA007130 |
| 人 (Human) | EGFR | 528 | mIgG2a | PA007534.m2a | PA007130 |
三、 重点克隆号机制对比与选型建议
- T 细胞刺激与激活领域(OKT3 vs UCHT1):
- OKT3 (PA007202.m2a):专一性识别人 CD3ε 链。作为极具代表性的 T 细胞激活克隆号, recommendations 包括来自 Syd Labs 等品牌的成熟重组表达产品。在体外通常包被于培养板(1–5 μg/mL)或结合抗 CD28 抗体(CD28.2)共同刺激 PBMC,诱导强大的 T 细胞增殖。
- UCHT1 (PA007476.m1):同样识别人 CD3,但在某些特异性亚型激活与信号转导研究中,可作为 OKT3 的平行对照或替代克隆。
- B 细胞靶向与肿瘤治疗相关(FMC63 vs 2H7):
- CD19 (FMC63):识别人 CD19 的胞外结构域,广泛应用于 B 细胞淋巴瘤研究与 CAR-T 结合活性检测。使用重组 mIgG2a 骨架(PA007271.m2a)可有效降低抗体交叉反应。
- CD20 (2H7):针对 B 细胞表面 CD20 靶点的经典单抗,常用于耗竭/清除 B 淋巴细胞研究或作为利妥昔单抗(Rituximab)类似机理的对照抗体。
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