MC38模型中体内功能抗体的Fc效应功能选择：从抗PD-1到抗TIGIT与OX40

在同源小鼠肿瘤模型实验中，设计或选择体内功能抗体时，不仅要考虑可变区的抗原结合亲和力，抗体 Fc 段的效应功能（Effector Function，如 ADCC、ADCP 及 FcγR 交联作用）更是决定药效成败的核心要素。在经典的 MC38 结肠腺癌模型 中，针对不同作用机制的靶点，Fc 骨架的选择存在巨大的方向差异。

一、 MC38 模型中多靶点抗体的 Fc 效应功能需求对比

汇总文献与专利实施例报告，MC38 模型中常见靶点抗体的 Fc 效应需求总结如下：

• 1. 抗 PD-1 抗体（不需要且有害）： 抗 PD-1 单抗（如克隆 RMP1-14 / RMP1-14.1）的作用是解除对 T 细胞的抑制。若抗体具备 ADCC/ADCP 效应，会导致效应 T 细胞被巨噬细胞或 NK 细胞杀伤清除。因此，体内研究需选用 Fc 沉默骨架（如 mIgG2c LALA-PG 或 mIgG1 D265A）。
• 2. 抗 PD-L1 抗体（有益）： 抗 PD-L1 单抗（如克隆 10F.9G2 / 10F.9G2.1）结合肿瘤细胞与抑癌髓系细胞表面的 PD-L1，保留适度的 ADCC 效应有助于促使表达 PD-L1 的肿瘤细胞裂解。
• 3. 抗 CTLA-4 抗体（mIgG2a / mIgG2c 强于 mIgG2b）： 抗 CTLA-4 单抗（克隆 9D9）在 MC38 中的抑瘤效果不仅依赖阻断，还高度依赖耗竭肿瘤浸润调节性 T 细胞（Treg）。强 ADCC 活性亚型（如 mIgG2a / mIgG2c）的疗效显著优于弱亚型。
• 4. 抗 TIGIT 抗体（高度依赖 ADCC）： 专利数据显示，强 ADCC 能力的 mIgG2a 亚型抗 TIGIT 抗体在 MC38 模型中的抑瘤率（TGI）显著高于 ADCC 失能的 mIgG1 亚型。
• 5. 共刺激激动型抗体（如抗 OX40，依赖 FcγRIIB 交联）： 与阻断型抗体不同，激动型抗体（如 OX40、4-1BB）的激动活性高度依赖 Fc 与 FcγRIIB 受体的跨膜交联。若使用 LALA-PG 等效应沉默骨架，会导致交联能力丧失而使激动活性失效。

二、 MC38 模型中常见功能抗体及试剂选型对照表

在引用文献或采购试剂时，需注意克隆号与恒定区的精准匹配（避免照抄论文中可能的货号标注错漏）：