MC38结肠腺癌模型建株指南：C57BL/6品系IgG2c恒定区选择与入组规范
在肿瘤免疫检查点抑制剂与联合用药筛选中，MC38 小鼠结肠腺癌模型（MC38 Colon Carcinoma Model）因其突变负荷高、免疫原性强，且对抗 PD-1 单药呈现可重复的部分敏感特性，被广泛作为验证抗体体内活性的首选同源模型之一。
但在实验设计与抗体选择过程中，许多研究人员常因忽略 C57BL/6 宿主小鼠的品系免疫学特性（IgG2c 恒定区）或野生型与人源化小鼠的混用而导致实验数据异常。本文整理了文献与专利中报告的 MC38 建株条件与抗体恒定区匹配要点。
一、 MC38 模型的造模条件与入组规范汇总
根据多项同行评议文献及专利实施例的报告，MC38 细胞系在 C57BL/6 小鼠体内的皮下接种量与给药起始瘤体积存在一定跨度：
| 接种细胞量 | 接种部位 | 宿主品系 / 来源 | 随机化入组瘤体积 |
|---|---|---|---|
| 2 × 10⁶ | 皮下 | C57BL/6 (Taconic) | 平均 58 mm³ (D7) |
| 5 × 10⁶ | 皮下左侧腹 | C57BL/6 雌性 4–5 周 (Charles River) | 150 mm³ |
| 1 × 10⁶ | 皮下 | C57BL/6 雌性 6–8 周 | D15 评估 |
| 3 × 10⁵ | 皮下 | C57BL/6 | 60–80 mm³ |
| 1 × 10⁶ | 皮下 | 人 OX40 转基因小鼠 (GemPharmatech) | 约 80 mm³ |
| 2 × 10⁵ (MC38-hPVR) | 皮下右侧腹 | hTIGIT 敲入小鼠 (GemPharmatech) | 80–100 mm³ |
* 数据来源：根据文献与专利公开实施例汇编整理，仅供科研条件参考。
二、 关键避坑点：C57BL/6 小鼠的 IgG2c 恒定区异型（Allotype）匹配
在设计小鼠体内功能抗体实验时，品系与恒定区（Isotype）的匹配是确保体内实验无免疫原性干扰的关键：
- IgG2c 与 IgG2a 的翻转： C57BL/6 小鼠携带 Igh1-b 等位基因，表达的是 IgG2c 恒定区而非 IgG2a。相比之下，BALB/c 品系（如 CT26 模型）表达 IgG2a。两者序列差异约 16%。因此，在 MC38 模型中使用重组小鼠化抗体时，同源恒定区应优先选择 IgG2c（如 RMP1-14.1 mIgG2c LALA-PG 或 10F.9G2.1 mIgG2c LALA-PG）。
- 分清野生型与靶点人源化敲入小鼠： 若选用人源化敲入小鼠（如 hOX40、hTIGIT、hPD-L1），需配套使用人源或人源化抗体，其给药剂量与野生型小鼠使用替代抗体的方案不可直接混用。
三、 MC38 同源模型匹配的 Syd Labs 重组抗体与同型对照
针对 C57BL/6 背景的 MC38 模型，Syd Labs 提供了配套的同源重组抗体与低内毒素同型对照（Isotype Control）：
- 抗小鼠 PD-1 重组抗体（克隆 RMP1-14.1, 小鼠 IgG2c LALA-PG）：货号 PA007162.r2a；
- 抗小鼠 PD-L1 重组抗体（克隆 10F.9G2.1, 小鼠 IgG2c LALA-PG）：货号 PA007164.r2b；
- 抗小鼠 CTLA-4 重组抗体（克隆 9D9, 小鼠 IgG2c LALA-PG）：货号 PA007380.m2cLA；
- 同源同型对照（小鼠 IgG2c LALA-PG）：货号 PA007141。