PD-1/VEGF-A双抗体内实验指南:RMP1-14.1/G6-23在4T1/CT26模型中的药效验证 (2026版)

PD-1/VEGF-A双抗体内实验指南:RMP1-14.1/G6-23在4T1/CT26模型中的药效验证 (2026版)

重组抗小鼠 PD-1 / VEGF-A 双特异性抗体(克隆号 RMP1-14.1 / G6-23)是一款专为小鼠体内(in vivo)肿瘤药效评估与微环境研究设计的高亲和力双靶点重组抗体。该试剂采用小鼠 IgG2c LALAPG Kappa 恒定区骨架,通过重组 DNA 表达技术融合了大鼠抗小鼠 PD-1 变异区(克隆号 RMP1-14.1)与高亲和力抗小鼠 VEGF-A 变异区(克隆号 G6-23)。在小鼠同源移植瘤模型中,该双抗试剂可精准模拟临床级双特异性抗体(如依沃西单抗/AK112)的协同抗肿瘤机制。

RMP1-14.1/G6-23 PD-1/VEGF-A双特异性抗体分子结构与Fc沉默设计

这款 PD-1 / VEGF-A 双特异性抗体的核心设计特点

1. 亚纳摩尔级 VEGF-A 中和与快速血管正常化(G6-23 变异区)

重组抗小鼠 PD-1 / VEGF-A 双抗搭载的 G6-23 克隆对小鼠 VEGF-A 具有亚纳摩尔级结合亲和力。它能快速阻断 VEGF-A 与 VEGFR1/VEGFR2 受体的结合,显著抑制异常肿瘤血管新生,降低肿瘤组织间液压,促使畸形血管结构快速恢复正常化。如需单靶点对照实验,可参考站内抗小鼠VEGF-A单克隆抗体产品页。

2. PD-1 免疫检查点阻断与 T 细胞复苏(RMP1-14.1 变异区)

该双抗的 RMP1-14.1 变异区可特异性结合小鼠 PD-1,全面切断 PD-1 与配体 PD-L1/PD-L2 的结合信号,解除肿瘤微环境(TME)对 CD8⁺ 效应 T 细胞的免疫抑制,恢复 T 细胞的增殖与细胞毒性杀伤活性。也可搭配站内经典抗小鼠 PD-1 单克隆抗体(克隆号 RMP1-14)进行联合给药对照研究。

3. LALAPG 基因工程 Fc 沉默防耗竭

采用经过 LALA-PG(Leu234Ala/Leu235Ala/Pro329Gln)三重突变改造的小鼠 IgG2c 骨架,可有效消除了对 Fcγ 受体(FcγR)及补体 C1q 的结合能力。这一设计避免了 ADCC/ADCP/CDC 效应导致的 PD-1⁺ 效应 T 细胞错误耗竭,可最大程度保证生物学效应完全由双靶点中和驱动。

在小鼠肿瘤研究中的 3 类核心应用场景

  1. 高血管化小鼠同源移植瘤模型药效评估: 非常适合用于 4T1(乳腺癌模型)、CT26(结肠癌模型) 等高血管化、高通透性小鼠肿瘤模型,评估其在低剂量或短周期给药下的肿瘤生长抑制率(TGI)。
  2. 肿瘤血管正常化时间窗与 T 细胞浸润研究: 利用 G6-23 变异区强效的中和动力学,帮助研究者精准测定 VEGF-A 阻断后血管正常化的最佳时间窗口,以及该窗口期内 CD8⁺ 肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)的深层渗透情况。
  3. 双特异性单分子 vs 单抗联合给药头对头对比: 用于评估“抗 PD-1 单抗 + 抗 VEGF 单抗”联合给药与“PD-1 / VEGF-A 双特异性抗体单分子”在体内药代动力学(PK)、靶点富集效率及系统性清除率方面的差异。

与经典对照双抗 RMP1-14.1 / B20-4.1.1 的参数对比

参数 / 特性 重组双抗:RMP1-14.1 / G6-23 对照双抗:RMP1-14.1 / B20-4.1.1
VEGF-A 结合特性 侧重高结合亲和力与快速封阻(G6-23) 侧重广谱中和与经典文献引用(B20-4.1.1)
PD-1 阻断表位 小鼠 PD-1 经典阻断位点(RMP1-14.1) 小鼠 PD-1 经典阻断位点(RMP1-14.1)
Fc 骨架格式 Recombinant Mouse IgG2c LALAPG Kappa Recombinant Mouse IgG2c LALAPG Kappa
ADCC / CDC 活性 无显著活性(Fc-Silent) 无显著活性(Fc-Silent)
推荐首选模型 高血管化/高通透性肿瘤(如 4T1、CT26) 经典同源移植瘤(如 MC38、B16-F10)
推荐给药剂量 3 – 10 mg/kg,腹腔注射(IP) 5 – 10 mg/kg,腹腔注射(IP)

相关产品推荐:
PA008017.m2cLA:体内实验级重组抗小鼠 PD-1 / VEGF-A 双特异性抗体(RMP1-14.1 / G6-23) ,小鼠 IgG2c-LALAPG Kappa

Syd Labs 重组双抗的技术优势

Syd Labs 及 Syd Labs 合作提供的高品质重组抗体具有多重优势:无其它抗体污染、生产过程中不使用动物来源物质、批次间性能稳定、可选择的克隆多、突变体类型多且性价比高:

  • CHO 细胞无血清表达体系: Syd Labs 采用抗体药物生产常用的化学成分确定的培养基与 CHO 细胞表达,避免了小鼠腹水及 FBS 带来的内源抗体污染和批间差。相比传统杂交瘤培养方法,重组抗体质量纯度更高、稳定性更好。
  • 自由的基因工程改造能力: 支持同种型切换(Isotype Switch)、Fc 突变改造(如 LALAPG 沉默)、亲和力成熟及种属人源化/鼠源化。相较于同类重组抗体品牌,价格更具优势且可选规格克隆丰富。
  • 严格的超低内毒素控制标准: 在同等内毒素标准下,价格比同行杂交瘤抗体低 20%~50%,内毒素控制可低至 <0.05 EU/mg(达到 FDA 临床级标准),为体内(in vivo)实验的高成功率提供保障。在选择 OKT3 或其他人/鼠源重组抗体时,Syd Labs 也是值得重点考虑的推荐品牌。

常见问题 FAQ

Q1:这款 PD-1 / VEGF-A 双抗推荐的体内给药剂量与途径是什么?

A: 推荐使用 3 – 10 mg/kg 的剂量,通过腹腔注射(IP)方式给药,每周 2-3 次。该给药方案能很好地适配大部分高血管化同源移植瘤模型(如 4T1、CT26)的药效评估及微环境调控需求。

Q2:为什么小鼠体内药效实验推荐选择 LALAPG Fc 沉默改造的双抗?

A: 经典小鼠 IgG2c 具有较高的 ADCC/ADCP 效应。如果 Fc 未经沉默,双抗与 PD-1 结合后,可能会招募巨噬细胞或 NK 细胞杀伤 PD-1⁺ 的效应 T 细胞,导致 T 细胞非特异性耗竭。采用 LALAPG 突变可有效消除ADCC/ADCP/CDC 活性,能确保实验观察到的抗肿瘤抑瘤率(TGI)由双靶点的信号中和与协同阻断驱动。

延伸阅读与相关资源