YUMM1.7 与 YUMMER1.7 黑色素瘤模型中的体内功能抗体应用

检索截止 2026-10-23

1. 黑色素瘤模型概述：一对“只差紫外线照射”的模型

YUMM（Yale University Mouse Melanoma）系列是带有人黑色素瘤常见驱动突变的 C57BL/6J 同源细胞系。本页涵盖的是其中最常用的一对：

• YUMM1.7 —— 源自一只 Braf^V600E、Pten^−/−、Cdkn2a^−/− 的雄性 C57BL/6 小鼠的 4-羟基他莫昔芬诱导黑色素瘤。特征：新抗原表达低、免疫原性差、对抗 CTLA-4 与抗 PD-1 均无反应，但表达可检出水平的 MHC-I。
• YUMMER1.7（YUMM Exposed to Radiation）—— 由 YUMM1.7 经三轮 UVB 照射（1500 J/m²）产生体细胞突变而来，表达新表位。

临床相关性是这一系列的立论基础：PTEN 与 BRAF 突变见于 50% 的人黑色素瘤，其中 70%–88% 为 Braf^V600E。 相比之下，B16 是自发来源、突变谱与人黑色素瘤的驱动基因不对应。

与 B16 的定量比较

有研究用“在重度免疫缺陷 NSG 小鼠与 C57BL/6 小鼠中生长速率之比的对数”来量化免疫控制的强弱——比值大于零说明肿瘤在免疫缺陷小鼠中长得更快，即存在免疫控制。

YUMM1.7 比 B16 还要“免疫冷”。 这与 SB28 在胶质瘤中的位置类似：一个刻意构建的、更贴近人类驱动突变谱但对免疫治疗几乎无反应的模型。

品系与恒定区： C57BL/6J 背景（Igh1-b 等位），同源恒定区为 IgG2c，与 B16、MC38、GL261、SB28、LLC、CMT167 一致。

2. 黑色素瘤模型最值得注意的一条：接种量决定免疫排斥与否

YUMMER1.7 在免疫健全小鼠中会自发消退，这一消退依赖 T 细胞——在免疫缺陷的 Rag1^−/− 小鼠、以及清除了 CD4 与 CD8 T 细胞的 C57BL/6J 小鼠中，YUMMER1.7 长得显著更快。

但消退可以被“多打细胞”克服：接种更高数量的 YUMMER1.7 细胞，肿瘤即可在不被有效排斥的情况下持续生长。

• 先前排斥过 YUMMER1.7 肿瘤的小鼠，对更高剂量的再次攻击产生免疫力。
• 逃逸的 YUMMER1.7 肿瘤对抗 CTLA-4 与抗 PD-1 治疗敏感，由此构成一个评价检查点抑制的新模型。

这条对全站都有意义：我们在其他十二个模型页中反复指出“接种量跨一个数量级”是可比性问题；本模型给出了一个更强的版本——接种量本身就能决定免疫排斥发生与否，也就是决定实验有没有肿瘤可测。 在本模型中，接种量不是可以随手抄的参数，而是实验设计的核心变量。

3. 黑色素瘤模型中使用的体内功能抗体

本页最主要的缺口：具体剂量数值未检索到，须调阅原文补入。这是本页的首要工作。
值得注意的是样本量：每组 20 只，明显高于本站多数模型（常见 5–10 只）。这与“消退表型本身有异质性”是一致的——要检出消退比例的差异，需要更大的样本量。

4. 造模条件

5. 一个本模型特有的表型：免疫排除

有研究报告：尽管 YUMMER1.7 肿瘤中 CD8⁺ T 细胞数量丰富，却常表现为免疫排除——CD8⁺ T 细胞被滞留在肿瘤外周，未能进入瘤内。

对读数设计的含义：只统计“瘤内 CD8⁺ T 细胞总数”会得出错误结论。 本模型需要空间分辨的读数（免疫组化的分区计数、多重免疫荧光、空间转录组），单纯的流式细胞计数无法区分“浸润”与“滞留在边缘”。 这一点在评价“某方案是否提高了 T 细胞浸润”时尤其关键。

6. 读数与终点

• 皮下瘤体积为主要读数。
• 消退比例（rejection rate） 是 YUMMER1.7 特有的读数——需要足够样本量（文献用每组 20 只）。
• 再攻击实验：已排斥过肿瘤的小鼠再次接种更高剂量，用以验证免疫记忆。
• 空间分辨的免疫细胞分布（见 §5）。
• NSG vs C57BL/6 的生长速率比值，用于量化免疫控制强弱（见 §1）。

7. 黑色素瘤模型特有的注意事项

1. 接种量决定排斥与否（§2）——本模型中接种量是核心变量，不可照抄。
2. 宿主性别需匹配（雄性）（§4）。
3. YUMM1.7 与 YUMMER1.7 必须写清——两者只差 UVB 照射，但对检查点阻断的反应完全相反。
4. YUMM1.7 对检查点阻断无反应，阴性是预期；不能用它验证抗体活性。
5. YUMMER1.7 有三种状态：自发消退、逃逸、以及高接种量下的持续生长，三者的实验含义不同。“逃逸的 YUMMER1.7”才是对检查点敏感的那一种。
6. 免疫排除表型要求空间分辨读数（§5）。
7. 恒定区为 IgG2c（C57BL/6 背景）。

8. 证据缺口

• 具体给药剂量与克隆号未检索到，是本页首要补检内容。
• 未见共刺激激动型抗体在本模型中的使用记录。
• 清除类抗体（抗 CD4、抗 CD8）的具体克隆与剂量未检索到，仅知其用于证明 T 细胞依赖性。
• 未见靶点结合确认或暴露量测定。
• 未见效应功能失活形式（mIgG1 D265A、mIgG2c LALA-PG）在本模型中的公开剂量数据。
• 本模型的抗体类别覆盖窄于 B16，独立证据基础仍在积累中。

9. 抗体 · 亚型 · 供应商货号对照表

本模型的同源恒定区：IgG2c（C57BL/6J 背景）。重组小鼠化抗体应优先选用该恒定区；从 BALB/c 系模型沿用抗体会引入同种异体不匹配。

10. 参考文献

1. UV-induced somatic mutations elicit a functional T cell response in the YUMMER1.7 mouse melanoma model. PMID 28379630.（本模型核心文献；期刊、作者、卷期待补）
2. PD-1 blockade impedes tumor growth in the immunogenic YUMMER1.7 mouse melanoma model. J Invest Dermatol. 2018（摘要 1245）.（会议摘要，证据等级低于全文论文）
3. A functional comparison of two transplantable syngeneic mouse models of melanoma: B16F0 and YUMM1.7. PMC12258877.（B16 与 YUMM1.7 的免疫控制强弱比较；期刊、作者、卷期待补）
4. A novel immunogenic mouse model of melanoma for the preclinical assessment of combination targeted and immune-based therapy. Sci Rep. 2019. doi:10.1038/s41598-018-37883-y.（YUMM 系列免疫原性的背景）
5. Martin RM, Brady JL, Lew AM. J Immunol Methods. 1998;212(2):187-92. PMID 9672206.（品系与恒定区）
6. Dahan R, et al. Cancer Cell. 2015;28(4):285-295. PMID 26373277.（Fc 主线）
7. Percie du Sert N, et al. The ARRIVE guidelines 2.0. PLoS Biol. 2020;18(7):e3000410.