CT26结肠癌模型联合给药指南:RMP1-14/TIM-3剂量与同型对照总量配比

CT26结肠癌模型联合给药指南:RMP1-14/TIM-3剂量与同型对照总量配比

在肿瘤免疫联合治疗(Combination Immunotherapy)研究中,CT26 小鼠结肠癌同源模型因对单药 PD-1 阻断有可检出但不完全的疗效,成为验证多靶点联合增效(如 PD-1 + TIM-3、PD-1 + VEGF 双抗或三联疗法)的最佳模型之一。

一、 CT26 模型中抗 PD-1(RMP1-14)及常见联合给药方案

汇总同行评议文献及专利实施例,CT26 模型中抗 PD-1(RMP1-14 或 29F.1A12)及其联合方案的给药参数如下:

治疗方案 / 靶点 给药剂量与途径 给药频次与起始 造模条件与设计要点
抗 PD-1 (RMP1-14) 单药 200 μg / 只 (i.p.) 每 3–4 天一次 × 3 次 2×10⁵ 皮内接种,D7 起始
抗 PD-1 (29F.1A12) 单药 200 μg / 只 (i.p.) D6、D9、D12 给药 2×10⁶ 皮下,对照组 C1.18.4
抗 PD-1 + 抗 TIM-3 各 250 μg / 只 (i.p.) D8 触及肿瘤时随机 (40 mm³) 因 TIM-3 表达较晚,特意减少接种量 (2×10⁵) 延缓生长
抗 VEGF + 抗 DLL4 + 抗 PD-1 VEGF 2.5 mg/kg; DLL4 5 mg/kg; PD-1 250 μg 三联每周给药,持续 3 周 CT26.WT 3×10⁴ 皮下,125–130 mm³ 入组

* 剂量收敛规律:200–250 μg/只的单只剂量以 20 g 小鼠换算,大致收敛于 10 mg/kg 附近。

二、 严谨实验设计:联合给药组同型对照(Isotype Control)的总蛋白配比

在设计联合给药实验时,一个常被忽略的问题是对照组的总蛋白负荷匹配:

  • 问题所在: 若联合组同时注射了抗 PD-1(250 μg)与抗 TIM-3(250 μg),小鼠体内承受的总抗体蛋白负荷为 500 μg。若对照组仅注射 250 μg 的单抗同型对照,则无法排除额外的 250 μg 异源蛋白注射引发的非特异性免疫应答。
  • 专利实施例示范(US10077306 同族): 在该联合实验中,研究者将对照组同型对照剂量提高至 500 μg,即直接匹配两支实验抗体的剂量之和。这种匹配总蛋白负荷的做法极大地增强了实验数据的严谨性。

三、 Syd Labs 重组 PD-1 × VEGF 双特异性抗体及配套对照

为避免多抗体混合给药带来的配比复杂性,Syd Labs 研发了针对小鼠肿瘤模型的 PD-1 × VEGF 双特异性抗体及标准双抗同型对照:

  • PD-1 × VEGF-A 重组双抗(克隆 29F.1A12.1 / B20-4.1.1.1, 小鼠 IgG2a LALA-PG):货号 PA008015.m2aLA;
  • 抗小鼠 PD-1 重组抗体(克隆 RMP1-14.1, 小鼠 IgG2a LALA-PG):货号 PA007162.m2aLA;
  • 双抗专用同型对照(小鼠 IgG2a LALA-PG):货号 PA008009.m2aLA。


Syd Labs 悉得实验室

Syd Labs 强烈呼吁珍爱生命、减少使用动物生产抗体!倡导采用重组工程抗体。

四、 技术咨询与代理授信联系

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