血管生成受体克隆：DC101（VEGFR-2）、MF1（VEGFR-1）、mF4-31C1（VEGFR-3）及邻近靶点

克隆层文档：本页回答“这几支抗体该怎么选、在各模型里大家用多少”；造模步骤、对照设置与逐条文献见各模型页。

文献汇编声明：编纂方无自有实验数据。所有数值均为文献或专利实施例报告值并标注出处，非推荐剂量。
版本 1.0 ｜ 检索截止 2026-09-13 ｜ 证据分级：◆ 同行评议 ｜ ○ 专利实施例

1. DC101 是本库中“临床替代抗体”最教科书的一个例子

DC101 是大鼠抗小鼠 VEGFR-2 单抗（VEGFR-2 又名 Flk-1、KDR、CD309），阻断 VEGF 与 VEGFR-2 的结合；供应商资料载明其在体内可抑制 VEGFR-2 信号。

它存在的理由值得写清：临床药物雷莫西尤单抗（ramucirumab）在小鼠体内根本不能用。

有临床试验方案文件明确说明：雷莫西尤单抗对人 VEGFR-2 具有高度种属特异性；由于移植入小鼠的同源肿瘤与异种移植肿瘤都依赖宿主基质中小鼠血管的扩张，该药无法用于此类研究。因此，DC101（靶向小鼠 VEGFR-2 的大鼠抗体）被用来验证体内靶向 VEGFR-2 的治疗价值；其药理学特征与雷莫西尤单抗非常相似，符合替代抗体的科学标准。

这一条对理解“替代抗体”这个概念很有用，也顺带解释了本库 VEGF 克隆页的立论： 即便在异种移植模型中，血管是宿主（小鼠）来源的。 所以研究血管生成时，只结合人靶点的抗体在任何小鼠模型中都不工作——这与只结合人 VEGF-A 的贝伐类抗体在小鼠同源模型中的处境完全一致（见抗 VEGF-A 克隆页）。

与 PD-L1 那条对照： atezolizumab 的替代抗体要复现的是 Fc 状态；DC101 要复现的是靶点种属反应性。两种“忠实”针对的是不同维度。

靶点表达谱决定了毒性边界： VEGFR-2 在内皮细胞上高表达，成年小鼠的心、肺、肾、脑与骨骼肌中水平最高，其他组织较低。这意味着抗 VEGFR-2 的在靶效应遍及全身正常血管，与抗 VEGF-A 的在靶发育毒性（见抗 VEGF-A 克隆页 §3）性质相通。

特异性提示： DC101 特异识别小鼠 VEGFR2/FLK-1/CD309，不与 FLK-2 交叉反应。

2. 本库中唯一有“最优给药方案”与“暴露量基准”的克隆

这两项是本库其他所有克隆都缺的，因此值得单列。

2.1 40 mg/kg 每周两次被文献描述为最优方案

有多份专利实施例在做对比实验时写明：抗 Flk-1 抗体 DC101 按 40 mg/kg 每周两次给药，“按其已发表的最优剂量方案”。

本库其他克隆的剂量几乎都是各研究自选的单一水平（抗 VEGF-A 克隆页 §4.1 的五档剂量-效应设计是唯一例外，但那是异种移植）。DC101 是唯一一个在文献中被当作“已确立的最优方案”反复引用的克隆。 实际含义：引用 DC101 的 40 mg/kg 每周两次时，其依据强于本库其他任何剂量。

2.2 一个可用的暴露量基准：血清谷浓度 18 µg/mL

同一方案文件记载：DC101 曾喺 BxPC-3 胰腺癌异种移植模型中做过剂量方案摸索，以确定有效剂量及其对应的血浆浓度，用于指导后续研究；该模型中显著抑瘤所对应的剂量，平均伴随约 18 µg/mL 的血清药物最低浓度。

这是本库上百条记录中极少数给出暴露量基准的一条。 本库反复指出的一个系统性缺陷是：几乎没有研究报告靶点结合确认或暴露量测定，导致每一个阴性结果都无法区分“生物学结论”与“暴露量不足”。DC101 是个例外——它有一个可对照的谷浓度目标。 实际含义：做 DC101 相关实验时，测一次血清谷浓度并与 18 µg/mL 比较，即可判断暴露是否达标。 这个成本很低，却能让阴性结果变得可解释。

2.3 单药效应量的参考区间

同一来源汇总：DC101 单药在多个小鼠异种移植实体瘤模型（胃、肝、乳腺、结直肠、非小细胞肺癌）中的抑瘤率最高达 59%（范围 27%–78%），并在多种肿瘤类型中与化疗产生叠加效应。在一系列儿童患者来源移植瘤（PDX）肉瘤模型中单药亦有活性（抑瘤率 52%–88%）。

注意这些数据全部来自异种移植模型（裸鼠），不是免疫健全的同源模型。 由于 VEGF 通路与免疫微环境存在交互（见 §3），这些效应量不能直接外推到同源模型。

3. Fc 需求：宜沉默，但有一层需要注意的复杂性

VEGFR-2 表达于内皮细胞，属细胞表面靶点。 若恒定区具效应功能，理论上存在清除正常血管内皮的风险——因此本页靶点的 Fc 方向判断为宜沉默，与抗 VEGF-A（可溶性配体，无靶细胞可清除）结论一致但理由不同。

但有一层复杂性：抗 VEGFR-2 治疗会改变免疫微环境。

本库 MC38 模型页记录到：有研究报告 MC38 单次 40 mg/kg DC101 给药后 15 天，显著提高了某免疫细胞频率，而同时平行比较的 MF1（抗 VEGFR-1）与 mF4-31C1（抗 VEGFR-3）未见该效应。 另有研究报告抗 VEGFR-2 与抗 PD-1 联合可促进 NK 细胞早期募集（见 CMT167 与 MC38 模型页引用）。

含义：抗 VEGFR-2 的作用不只是抗血管生成，它同时是一个免疫微环境调节剂。 这使 Fc 选择变得不那么直白——若恒定区具效应功能，它可能清除 VEGFR-2 阳性的髓系细胞亚群，而后者的净效应方向未知。 本轮未检索到任何以恒定区为变量的抗 VEGFR-2 对比实验，因此上述判断是机制推论，不是实验结论。属证据缺口。

同一通路不同受体的抗体不可互换（§3 首段的 MF1、mF4-31C1 对照即为例证）。

本库 Fc 方向汇总（十类）： 抗 PD-1 有害 ｜ 抗 PD-L1 小鼠有益、临床无定论 ｜ 抗 CTLA-4 几乎必需且可增强 ｜ 抗 TIGIT 依赖 ADCC ｜ 抗 TIM-3 不需要 ｜ 抗 LAG-3 无数据 ｜ 抗 CD25 必需但需优化 ｜ 抗 VEGF-A 宜沉默 ｜ 抗 VEGFR-2 宜沉默（机制推论，无对比数据） ｜ 激动型依赖 FcγRIIB 交联。

4. 跨模型剂量速查表

本表按模型排列。 造模条件与逐条文献见各模型页。

跨模型观察：

• 剂量档比检查点抗体高一个数量级：20–40 mg/kg vs 检查点的 5–12.5 mg/kg 或 200–250 µg/只。 设计联合实验时容易照搬检查点的给药范式，这是本库反复出现的一个错误来源。
• 见有单次给药的用法（MC38 的 40 mg/kg 单次），与检查点抗体的多次给药范式完全不同。
• 本页数据的模型分布严重偏向异种移植：DC101 的完整剂量-效应与暴露量数据全部来自裸鼠异种移植；同源免疫健全模型中的记录只有 MC38 与 MC38/hPD-L1 两条。这与抗 VEGF-A 克隆页的缺口相同——血管生成靶点在同源模型中的剂量数据整体薄弱。
• αvβ8 那两条的恒定区方向相反且都有依据：LLC 用小鼠 IgG2a（效应完整），EMT6 用效应失活版（因人源化版本引发抗种属药物反应、限制暴露量）。同一靶点、两个模型、两种选择——引用时必须核对。

5. 抗体 · 亚型 · 供应商货号对照表

品系与恒定区： C57BL/6 系模型同源恒定区为 IgG2c；BALB/c 系为 IgG2a。

一处形式空缺：未检索到 DC101 的小鼠化或效应沉默形式市售产品。 按 §3 的机制推论，抗 VEGFR-2 宜用沉默形式，但市面上只有原生大鼠形式。同时，本库反复记录到大鼠源抗体在免疫健全小鼠中反复给药的 ADA 风险——而 DC101 的剂量档高（20–40 mg/kg）、给药周期常持续数周，这一风险在本克隆上尤其值得评估，但本轮未检索到任何 DC101 的 ADA 数据。

5.1 配套同型对照

6. 使用注意事项小结

1. 剂量档比检查点抗体高一个数量级（20–40 mg/kg），不要照搬检查点范式（§4）。
2. 40 mg/kg 每周两次是文献确立的最优方案，依据强于本库其他剂量（§2.1）。
3. 有可用的暴露量基准：血清谷浓度约 18 µg/mL——测一次即可判断暴露是否达标（§2.2）。
4. 完整的剂量-效应与暴露量数据全部来自异种移植，同源模型中记录薄弱（§2.3、§4）。
5. 同一通路不同受体不可互换：DC101 在 MC38 中提高某免疫细胞频率，MF1 与 mF4-31C1 未见（§3）。
6. 抗 VEGFR-2 同时是免疫微环境调节剂，不只是抗血管生成药（§3）。
7. Fc 宜沉默，但这是机制推论，无对比数据（§3）。
8. αvβ8 在两个模型中恒定区方向相反且都有依据，引用须核对（§4）。
9. 在靶效应遍及全身正常血管（心、肺、肾、脑、骨骼肌高表达），毒性观察指标应相应设置（§1）。
10. DC101 的 ADA 风险未评估，而其剂量档高、疗程长（§5）。

7. 证据缺口

• 未检索到任何以恒定区为变量的抗 VEGFR-2 对比实验——§3 的 Fc 判断是机制推论。
• 未检索到 DC101 的小鼠化或效应沉默形式市售产品。
• 未检索到 DC101 的 ADA 数据，尽管其剂量档高、给药周期长。
• 同源免疫健全模型中的抗 VEGFR-2 剂量记录只有两条；完整数据均来自异种移植。
• MF1、mF4-31C1、21R50 的具体剂量、亚型与货号均未检索到——它们在本库中仅作为平行对照出现。
• DC101 的亚型（大鼠 IgG 的具体亚类）未检索到。
• 未检索到 DC101 的靶点结合确认方法学文献（§2.2 的暴露量基准来自临床试验方案文件的转述，须回溯原始数据）。

8. 参考文献

1. Treatment with a VEGFR-2 antibody results in intra-tumor immune modulation and enhances anti-tumor efficacy of PD-L1 blockade in syngeneic murine tumor models. PLOS One. 2022;17:e0268244.（MC38 中 DC101 与 MF1、mF4-31C1 的平行比较）
2. IL-10 secretion by CD8 T cells orchestrates early NK cell recruitment and antitumor immunity after anti-VEGFR-2/PD-1 therapy. PMC13289403.（CT26 与 MC38 平行）
3. DC101, an anti-VEGFR2 agent, promotes high-endothelial venule formation and immune infiltration versus SAR131675 and fruquintinib. Biochem Biophys Res Commun. 2023.（B16-OVA）
4. Liang WC, et al. J Biol Chem. 2006;281(2):951-961.（B20 与 G6 谱系；见抗 VEGF-A 克隆页）
5. Wigginton JM, et al. J Natl Cancer Inst. 1996;88:38-43.（RENCA 肾包膜原位 + 肾切除模型）
6. Martin RM, Brady JL, Lew AM. J Immunol Methods. 1998;212(2):187-92. PMID 9672206.（品系与恒定区）
7. Dahan R, et al. Cancer Cell. 2015;28(4):285-295. PMID 26373277.（Fc 主线）
8. Percie du Sert N, et al. The ARRIVE guidelines 2.0. PLoS Biol. 2020;18(7):e3000410.
9. 临床试验方案文件： NCT02564198（雷莫西尤单抗儿童研究方案，含 §1 的替代抗体说明、§2.2 的暴露量基准与 §2.3 的效应量汇总）、NCT02597036（LY3127804 与雷莫西尤单抗，含 PC3 血管面积数据）。
10. 专利出处： US8324362 / US8609613 / US7847062 / US7858739（含 DC101 的“已发表最优方案”表述）、US10822416（MC38/hPD-L1）、US11046760（CT26 三联）、US12110334 同族（C6D4）、US11359024（ADWA11）、US9708390 / US9441034（PDGFRβ × VEGF-A）。各模型的完整文献列表见对应模型页。