黑色素瘤小鼠模型选型指南：B16 与 YUMM

疾病层文档：本页只做模型选型与跨模型比较，不含给药剂量——剂量、造模步骤与逐条文献见各模型页。

文献汇编声明：编纂方无自有实验数据。
检索截止 2026-10-21

1. 黑色素瘤小鼠模型选型

2. 黑色素瘤小鼠模型选型表

两者同为 C57BL/6，恒定区都是 IgG2c，抗体可直接复用而不引入同种异体不匹配。但宿主性别要求不同——见 §5.2。

3. 本疾病的核心矛盾：常用模型与临床基因型对不上

B16 是使用最广的黑色素瘤模型，但它是自发来源，突变谱与人黑色素瘤的驱动基因不对应。

YUMM 系列正是为此建立：带有人黑色素瘤最常见的驱动突变组合。但代价是——YUMM1.7 比 B16 还要“免疫冷”。

用 NSG 与 C57BL/6 中生长速率之比的对数来量化免疫控制（比值大于零说明肿瘤在免疫缺陷小鼠中长得更快，即存在免疫控制）：

选型上的两难：基因型更贴近临床的那个模型，免疫原性更差。 这在黑色素瘤这一“临床上检查点治疗最成功的瘤种”里显得尤其别扭——两个常用模型都不能反映临床上那部分真正获益的患者。

YUMMER1.7 是对这一矛盾的直接回应：保留 YUMM1.7 的驱动突变，用三轮 1500 J/m² 的 UVB 照射补上新抗原——模拟人黑色素瘤中紫外线诱导的高突变负荷。

与胶质瘤那一组对照着看，思路完全相同： SB28 用低突变负荷贴近人 GBM；YUMMER1.7 用 UV 诱导的高突变负荷贴近人黑色素瘤。两个疾病对“像人”的定义相反，因为两种人类肿瘤的突变负荷本来就一高一低。

4. 第二条：接种量能决定免疫排斥是否发生

YUMMER1.7 在免疫健全小鼠中自发消退，消退依赖 T 细胞——在 Rag1^-/- 小鼠、以及清除了 CD4 与 CD8 T 细胞的 C57BL/6J 小鼠中，肿瘤长得显著更快。

但消退可以被“多打细胞”克服：接种更高数量的 YUMMER1.7，肿瘤即可在不被有效排斥的情况下持续生长。

此外，先前排斥过 YUMMER1.7 的小鼠对更高剂量的再次攻击产生免疫力；逃逸的 YUMMER1.7 肿瘤才是对抗 CTLA-4 与抗 PD-1 敏感的那一种。

YUMMER1.7 有三种状态——自发消退、逃逸、高接种量下持续生长——三者的实验含义不同。 引用“YUMMER1.7 对检查点敏感”这一结论时，必须确认指的是哪一种状态。

这也是全站关于接种量的最强案例。 其他模型页里“接种量跨一个数量级”是可比性问题；在这里，接种量直接决定实验有没有肿瘤可测。

5. 本疾病特有的三个技术要点

5.1 衍生株与亚系必须写清

• B16 系列：F10、F1、BL6、F10.9、IDO 过表达株、GVAX 株，生物学行为不同，剂量数据不可互换。
• YUMM1.7 与 YUMMER1.7：只差三轮 UVB 照射，但对检查点阻断的反应完全相反。

5.2 宿主性别需要匹配

YUMM1.7 源自一只雄性 C57BL/6 小鼠，文献中使用雄性宿主。 使用雌性宿主时，雄性特异性抗原可能引入额外的排斥因素，与免疫治疗的效应混淆。

B16 文献则多用雌性。两个模型放在同一研究里比较时，性别不能统一设定——这是本疾病独有的一个约束，本站其他疾病未见。

5.3 免疫排除：只数“瘤内 T 细胞总数”会得出错误结论

有研究报告：尽管 YUMMER1.7 肿瘤中 CD8⁺ T 细胞数量丰富，却常表现为免疫排除——CD8⁺ T 细胞被滞留在肿瘤外周，未能进入瘤内。

本疾病需要空间分辨的读数（免疫组化分区计数、多重免疫荧光、空间转录组）。单纯的流式细胞计数无法区分“浸润”与“滞留在边缘”，在评价“某方案是否提高了 T 细胞浸润”时尤其关键。

6. 本疾病下使用过的体内功能抗体总览

各克隆的亚型、Fc 形式与可得来源见克隆页；具体剂量与给药方案见对应模型页。

B16 的抗体类别覆盖明显更全，YUMM 仍在积累。做需要多靶点组合的研究时，B16 的既有条件更多可参照。

7. 两条容易得出错误结论的地方

• 7.1 B16 的阴性结果是常态。 B16 被描述为原发性检查点抗性的教科书式例子——尽管它起源于紫外线照射的小鼠皮肤、携带紫外特征新表位，且易在干扰素-γ 等炎症因子下表达 PD-L1，常规研究中仍极少在抗 PD-1 后消退。不要用 B16 判断某批抗体是否有活性。
• 7.2 “加哪个第三方”取决于耗竭表型，不是随便叠加。 有研究报告：PD-1 + CTLA-4 + LAG-3 三联在 B16-F10 与 SM1 中有效，但对耐药的 SW1 无效——后者特征是 TIM-3⁺ 终末耗竭 CD8⁺ T 细胞蓄积；改用 PD-1 + LAG-3 + TIM-3 三联后，SW1 与 SM1 出现完全消退。

8. 关键参考文献

1. UV-induced somatic mutations elicit a functional T cell response in the YUMMER1.7 mouse melanoma model. PMID 28379630.（接种量与排斥、逃逸后敏感性）
2. A functional comparison of two transplantable syngeneic mouse models of melanoma: B16F0 and YUMM1.7. PMC12258877.（免疫控制强弱的定量比较）
3. Curran MA, et al. PNAS. 2010.（B16 中 PD-1 与 CTLA-4 联合阻断；剂量匹配同型对照范例；卷期页码待核实）
4. Identification of anti-TIM-3 based checkpoint inhibitor combinations with activity in immunotherapy refractory melanoma models. PMC12366563.（耐药表型决定联合策略）
5. Martin RM, Brady JL, Lew AM. J Immunol Methods. 1998;212(2):187-92. PMID 9672206.（品系与恒定区）
6. Dahan R, et al. Cancer Cell. 2015;28(4):285-295. PMID 26373277.（Fc 主线）
7. Percie du Sert N, et al. The ARRIVE guidelines 2.0. PLoS Biol. 2020;18(7):e3000410. 完整文献列表见各模型页。