MC38 与 CT26：同一疾病，相反的恒定区选择

疾病层文档：本页只做模型选型与跨模型比较，不含给药剂量——剂量、造模步骤与逐条文献见各模型页。

文献汇编声明：编纂方无自有实验数据。
检索截止 2026-10-20

1. MC38 与 CT26 模型选型

2. MC38 与 CT26 结直肠癌同源模型选型表

同为结直肠癌，两者的恒定区选择相反。 C57BL/6 携带 Igh1-b 等位，不表达 IgG2a 而表达 IgG2c；BALB/c 携带 Igh1-a，情况相反。两者氨基酸序列差异约 16%（Martin RM 等，J Immunol Methods. 1998;212(2):187-92）。使用重组小鼠化抗体时，从 MC38 实验直接沿用同一支抗体到 CT26（或反之）会引入同种异体（allotype）不匹配，在多次给药时可能带来免疫原性问题。这是跨模型复用抗体时最易忽略的一处。

证据质量不对称，选型时应纳入考虑。 MC38 有多篇同行评议文献报告完整的给药与造模参数；CT26 的抗 PD-1 数据目前主要来自专利实施例——未经同行评议，方法描述常不完整（对照匹配、随机化、统计方法多不报告）。若研究需要引用既有条件作为依据，MC38 的可引用性明显更好。

3. 本疾病下使用过的体内功能抗体总览

各克隆的亚型、Fc 形式与可得来源见克隆页；具体剂量与给药方案见对应模型页。

4. 贯穿本疾病的主线：Fc 效应功能的方向因靶点而异

同一个模型里，不同靶点对 Fc 效应功能的需求方向完全不同。这是选择恒定区时唯一真正重要的判断，也是文献中出错最多的地方。

实际含义： 引用任何文献剂量前，必须核对该文献所用抗体的恒定区。同一个克隆的不同 Fc 版本，在同一个模型里可能得到相反结论。换用重组或改造形式后，文献剂量不能默认移植。

5. 三条容易得出错误结论的地方

• 5.1 单药阴性不等于抗体无效。 MC38 中有报告显示，抗 PD-1 与抗 OX40 单药均仅有极弱活性，联用则大部分动物无瘤。只做单药筛选会漏掉真正有效的组合。
• 5.2 同一联合方案在不同模型上结论可以相反。 PD-1 与 LAG-3 共阻断在 MC38 中使大部分已成瘤动物完全消退，而在低免疫原性的 B16F10 中效果甚微。模型选择本身决定结论，跨模型外推需谨慎。
• 5.3 剂量不能脱离造模条件比较。 本疾病下接种量跨越两个数量级、入组瘤体积从 40 到 300 mm³、瘤体积公式也不统一（见有 (长×宽²)/2、0.5×长×宽²、4/3πr³ 等）。看剂量前先看造模条件，各模型页的表格已把两者并列。

• CT26 —— 同上，另含一条完整对照组瘤体积数值记录，以及皮下 / 皮内 / 腹腔播散三种接种方式的区分

6. 关键参考文献

1. Martin RM, Brady JL, Lew AM. The need for IgG2c specific antiserum when isotyping antibodies from C57BL/6 and NOD mice. J Immunol Methods. 1998;212(2):187-92. PMID 9672206.（品系与恒定区）
2. Dahan R, et al. FcγRs modulate the anti-tumor activity of antibodies targeting the PD-1/PD-L1 axis. Cancer Cell. 2015;28(4):285-295. PMID 26373277.（Fc 主线）
3. Preclinical development of ipilimumab and nivolumab combination immunotherapy. PLOS One. 2016;11(9):e0161779.
4. Yamazaki T, et al. J Immunol. 2005;175(3):1586-92. PMID 16034097.（RMP1-14 克隆来源）
5. Percie du Sert N, et al. The ARRIVE guidelines 2.0. PLoS Biol. 2020;18(7):e3000410. 完整文献列表见各模型页。