淋巴瘤小鼠模型选型指南：A20 与 EL4/E.G7-OVA

疾病层文档：本页只做模型选型与跨模型比较，不含给药剂量——剂量、造模步骤与逐条文献见各模型页。

文献汇编声明：编纂方无自有实验数据。
检索截止 2026-10-21

1. 你研究的是淋巴瘤，还是抗原特异性应答？

这是本疾病最重要的一次选择，选错的话后面所有实验条件都跟着错。

E.G7-OVA 挂在“淋巴瘤”名下，但多数使用它的研究并不在研究淋巴瘤。 它本质是一个工具系统。若目标是淋巴瘤治疗，它并不比 A20 更贴近临床，且缺乏 B 细胞淋巴瘤的临床对应性。

2. 淋巴瘤小鼠模型选型表

3. 本疾病的结构特点：两个模型“三重相反”

本站其他疾病的两个模型之间至少在某一维度可比： 结直肠的 MC38/CT26 只差品系；乳腺的 4T1/EMT6 同品系同恒定区；肺癌的 LLC/CMT167、胶质瘤的 GL261/SB28、黑色素瘤的 B16/YUMM 都同品系。

淋巴瘤是唯一一组在三个维度上都不同的配对。 实际含义很直接：A20 与 EL4 之间不存在“配对比较”的关系，不要把一个的结论外推到另一个，也不要设计“同一方案在两个淋巴瘤模型中验证”的实验——那不是验证，是换了一个完全不同的实验体系。

抗体也不能复用：从 A20 换到 EL4，恒定区要从 IgG2a 换成 IgG2c；同型对照也要相应更换。

4. A20 的耐药机制：本疾病目前唯一的机制线索

有研究报告：A20 表达 PD-L1 但不表达 Qa-1b；皮下接种入 BALB/c 后，成瘤组织中 PD-L1 表达保留，而 Qa-1b 表达被诱导。肿瘤生长受 NK 细胞与 CD8 T 细胞共同控制。

尽管许多浸润免疫细胞高表达 PD-1、肿瘤细胞高表达 PD-L1，抗 PD-1 或抗 PD-L1 单药仅带来中等程度的生长抑制（同型对照组 9 只 0 完全缓解；抗 PD-1 9 只中 2 只；抗 PD-L1 10 只中 2 只）。

机制线索：超过 50% 的瘤内浸润 NK 细胞、以及约 10% 的 CD8 T 细胞表达 CD94/NKG2A，且 NKG2A⁺ CD8 T 细胞同时共表达 PD-1。

与其他疾病的抗性机制对照： 肺癌 LLC 在干扰素-γ 通路（SOCS1 高表达）；胶质瘤 SB28 在低突变负荷与低 MHC-I；黑色素瘤 B16 多归因于微环境内在特性；淋巴瘤 A20 则指向 NKG2A/Qa-1b 与 NK 细胞——这是本站五个疾病中唯一以 NK 细胞为中心的耐药解释。

5. 本疾病下使用过的体内功能抗体总览

各克隆的亚型、Fc 形式与可得来源见克隆页；具体剂量与给药方案见对应模型页。

一个已补、一个仍缺： 抗 CD20 的记录已补上（18B12，小鼠 IgG2a，D5 腹腔），来源为会议摘要；同一研究给出了本疾病最重要的一条发现，见 §6.4。 A20 的耐药机制指向 NKG2A/Qa-1b，但未检索到抗 NKG2A 抗体的具体剂量。

一个跨品系的坑：A20 为 BALB/c，PK136（抗 NK1.1）不适用——须改用 TM-β1（抗 CD122）或抗 asialo GM1。而 EL4 为 C57BL/6，PK136 可用。同一疾病下两个模型的 NK 清除方案不通用。

6. 本疾病特有的三个技术要点

6.1 A20 的肿瘤细胞本身是 B 细胞

设计涉及 B 细胞、抗体产生或 Fc 受体机制的实验时需额外注意——肿瘤细胞与效应机制可能共用同一套分子。

6.2 E.G7-OVA 的抗原丢失是需要主动排查的失败模式

转染株在长期传代或体内选择压力下可能丢失 OVA 表达，导致“免疫治疗失效”的假象。本轮未检索到关于该细胞株抗原稳定性的定量报告，属证据缺口。使用前应自行确认抗原表达。

6.3 两条值得借用的对照设计

本疾病在对照设计上贡献了本站两个最好的范例，都出自 A20：

• 双抗实验的双重对照：ICOS × PD-L1 双抗研究同时设无关靶点的 IgG2a 同型对照，与单臂亲本抗体对照。只设同型对照答不了“双抗是否优于单臂”；只设单臂对照排不掉非特异效应。两者缺一，结论都不完整。
• 单次 vs 多次给药的直接对比：抗 ICOS STIM003 以 60 µg（20 g 小鼠约 3 mg/kg）做单次给药与每周两次共三周的对比，单次给药即显示强抗肿瘤效力。本站其他模型的方案几乎全是多次给药，这是唯一一条明确的对比记录。

反面例子同样出自本疾病：另有 A20 研究以生理盐水作为对照（原文以引号写作 “treated”）。本站累计已在 MC38、4T1、RENCA、LLC、A20 五个模型中见到盐水或载体替代同型对照的做法。

7. 本疾病的整体证据等级偏低

这是本站五个疾病中证据基础最弱的一个：两个模型的全部剂量记录都来自专利实施例或试验方案附件，无一条来自同行评议论文。

• 对使用者的含义：专利实施例未经同行评议，方法描述常不完整（对照匹配、随机化、统计方法多不报告），且撰写目的是支持权利要求而非重现实验。
• 若研究需要引用既有条件作为依据，本疾病的可引用性明显弱于结直肠癌与乳腺癌。补检同行评议文献是两个模型页共同的首要工作。

8. 关键参考文献

1. Moore MW, Carbone FR, Bevan MJ. Introduction of soluble protein into the class I pathway of antigen processing and presentation. Cell. 1988;54(6):777-785.（E.G7-OVA 的原始建立；作者需核实）
2. Martin RM, Brady JL, Lew AM. The need for IgG2c specific antiserum when isotyping antibodies from C57BL/6 and NOD mice. J Immunol Methods. 1998;212(2):187-92. PMID 9672206.（品系与恒定区）
3. Dahan R, et al. Cancer Cell. 2015;28(4):285-295. PMID 26373277.（Fc 主线）
4. Yamazaki T, et al. J Immunol. 2005;175(3):1586-92. PMID 16034097.（RMP1-14 克隆来源）
5. Percie du Sert N, et al. The ARRIVE guidelines 2.0. PLoS Biol. 2020;18(7):e3000410. 本疾病的剂量来源以专利为主，完整清单见各模型页。