胶质瘤小鼠模型选型指南：GL261 与 SB28

疾病层文档：本页只做模型选型与跨模型比较，不含给药剂量——剂量、造模步骤与逐条文献见各模型页。

文献汇编声明：编纂方无自有实验数据。
检索截止 2026-10-21

1. 胶质瘤小鼠模型选型

2. 胶质瘤小鼠模型选型选型表

两者同为 C57BL/6，恒定区都是 IgG2c，抗体可直接复用。

3. 本疾病最重要的一条：最常用的模型可能最不像人的病

GL261 自 1970 年建立以来，已成为使用最广的免疫健全 GBM 模型。但它有一个长期被忽视的问题：突变负荷太高。

GL261 表达接近 5,000 个非同义外显子突变，显著高于患者 GBM 中通常观察到的水平；这些突变会产生可被 T 细胞识别的新表位，由此带来的强 T 细胞浸润在人 GBM 中通常观察不到——患者 GBM 中虽含有 T 细胞亚群，但并非优势群体，且几乎全部由 CD4 T 细胞构成。

换句话说，GL261 对免疫治疗的敏感性，可能部分来自一个人 GBM 并不具备的特征。

SB28 正是为弥补这一点而建立：低突变负荷、低 MHC-I 表达、稀疏 T 细胞浸润、侵袭正常脑实质。体内传代后重测序显示 SB28 会获得新突变，但负荷仍维持低位，与人 GBM 相当。

核心效应量：一个全有，一个全无
基于抗 PD-1 与抗 CTLA-4 双重阻断的方案，在 GL261 中治愈率超过 50%，在 SB28 中完全无效。

选型含义：GL261 上的阳性结果，需要在 SB28 上再验一次才可靠。 SB28 被原作者描述为“高度严苛”的模型。

与肺癌那一组对照着看，方向恰好相反： 肺癌是“常用模型（LLC）耐药、配对模型（CMT167）敏感”，配对模型提供阳性对照；胶质瘤是“常用模型（GL261）敏感、配对模型（SB28）耐药，而且耐药的那个更像人的病”，配对模型提供的是压力测试。

4. 第二条：GL261 自身的结论在文献间高度不一致

有综述系统检视了 16 项在原位 GL261 中做抗 PD-1 单药阻断的研究，结论是即便是该模型中常见的免疫治疗干预，其疗效仍不明确，文献结论差异极大。同一综述还举例：有研究报告抗 CTLA-4 单药使 GL261 荷瘤小鼠 50% 长期存活，另有研究则报告完全没有延长生存期。

该综述按证据强度做了变量分级，其中有直接证据调节抗 PD-1 治疗下生存期的因素有两个：治疗开始时的肿瘤大小，以及抗体给药剂量。

实际含义：本疾病不宜照搬任何单篇文献的给药方案。 建议先读该综述的变量分级表，确定自己实验中哪些变量需要控制。

5. 本疾病下使用过的体内功能抗体总览

各克隆的亚型、Fc 形式与可得来源见克隆页；具体剂量与给药方案见对应模型页。

一个本疾病特有的克隆陷阱：RMP1-30 不阻断 PD-1 与 PD-L1/PD-L2 的相互作用，而 J43 与 RMP1-14 阻断。 有 GL261 综述把克隆间的这种内在差异，与剂量、给药时机、给药途径并列为该模型结论不一致的可能成因。引用胶质瘤文献时，克隆号必须核对。

6. 本疾病特有的三个技术要点

• 6.1 读数是生存期，不是瘤体积。 原位胶质瘤模型无法用卡尺测量，主要读数为生存期或无症状生存期。统计方法（Kaplan–Meier、log-rank）、样本量估算、终点定义都与皮下模型不同。
• 6.2 接种量在两个模型间差一到两个数量级。 GL261 常用 5×10⁴–1×10⁵，SB28 只用 1,600 个细胞。SB28 成瘤性极强，按 GL261 的习惯放大接种量会导致动物过早死亡。跨模型照搬接种量在这里是危险的。
• 6.3 血脑屏障：外周 PK 数据不可外推。 抗体在脑内的暴露量与外周不同。本站两个胶质瘤模型页均未检索到脑内暴露量或靶点结合确认的记录——这意味着本疾病的阴性结果尤其难以解释：分不清是生物学结论，还是抗体根本没到达肿瘤。

7. 本疾病有一处做得比其他疾病好：同型对照

GL261 是本站所有模型中同型对照做得最规范的一个。 收录的五篇来源中有四篇按种属与亚型分别配对：抗 PD-1 配大鼠 IgG2a（2A3）、抗 OX40 配大鼠 IgG1、抗 CTLA-4 配小鼠 IgG2b（MPC-11）、4F10 配仓鼠 IgG。

在本站其他疾病中，以生理盐水或载体替代同型对照的做法屡见不鲜（MC38、4T1、RENCA、LLC、A20 五个模型均有）。做联合实验时“每支抗体各配一支对照”在胶质瘤领域已成惯例，其他领域远未做到。

另一处规范：有 GL261 综述在做横向比较时，把按只给药的剂量统一按 20 g 体重折算为 mg/kg，并明确写出这一假设。跨单位比较时应照此处理。

8. 关键参考文献

1. Responsiveness to anti-PD-1 and anti-CTLA-4 immune checkpoint blockade in SB28 and GL261 mouse glioma models. Oncoimmunology. 2018;7(12):1501137. PMID 30524896.（两模型的直接比较）
2. Anti-PD-1 checkpoint blockade monotherapy in the orthotopic GL261 glioma model: the devil is in the detail. Neuro-Oncology Advances. 2021;3(1):vdab066. PMID 34151268.（GL261 结论不一致的系统梳理；本疾病必读）
3. Pre-clinical models for evaluating glioma targeted immunotherapies. Front Immunol. 2022;13:1092399.（突变负荷比较与 SB28 构建方式）
4. Martin RM, Brady JL, Lew AM. J Immunol Methods. 1998;212(2):187-92. PMID 9672206.（品系与恒定区）
5. Dahan R, et al. Cancer Cell. 2015;28(4):285-295. PMID 26373277.（Fc 主线）
6. Percie du Sert N, et al. The ARRIVE guidelines 2.0. PLoS Biol. 2020;18(7):e3000410. 完整文献列表见各模型页。