B 细胞靶向克隆：CD20（18B12、5D2、MB20-11）与 CD19（1D3）

文档：本页回答“这几支抗体该怎么选、在各模型里大家用多少”；造模步骤、对照设置与逐条文献见各模型页。

文献汇编声明：编纂方无自有实验数据。所有数值均为文献或专利实施例报告值并标注出处，非推荐剂量。
版本 1.0 ｜ 检索截止 2026-10-19

1. Fc 需求：强制性，而且原生形式往往不够

抗 CD20 的作用完全依赖 Fc。 这一点在本库属“清除型”一类，与抗 CD25、抗 CD8、抗 CCR8 同向，但证据比那几类更直接。

原生 18B12 是小鼠 IgG1——效应功能偏弱。 有供应商以重组技术把 18B12 的原生小鼠 IgG1 恒定区替换为小鼠 IgG2a，说明该格式“介导强效的细胞毒功能”。

这与抗 CTLA-4 的 9D9 情形完全同构（原生 mIgG2b 活性偏低，改 mIgG2a 后显著增强，见 9D9 克隆页 §2.2）。两个靶点、两个原生弱亚型、同一种解法。

实际含义：引用抗 CD20 的效应量时必须先确认恒定区形式；用原生 mIgG1 版本得到的阴性结果，不能作为“B 细胞不重要”的依据。

另有克隆本身即为 mIgG2a：5D2 为小鼠抗小鼠 CD20、IgG2a 亚型。

2. 清除机制：单核／巨噬细胞吞噬，而且被活体成像直接拍到了

有研究用活体成像直接观察了清除过程：肝血窦中循环的 B 细胞在注射抗 CD20 后被库普弗细胞（肝巨噬细胞）迅速吞噬；在自发形成 B 细胞淋巴瘤的转基因小鼠中，淋巴瘤细胞同样被库普弗细胞迅速吞没。

另有来源明确：淋巴瘤与正常 B 细胞的体内清除由单核细胞通过抗体依赖的细胞毒作用介导。

这使抗 CD20 成为本库中 ADCP（抗体依赖的细胞吞噬）证据最直观的一个靶点——抗 CD47 是通过解除“别吃我”信号间接证明 ADCP（见髓系克隆页 §2），而这里是直接看到了吞噬过程。

3. 本页最值得单独讲的一条：内源 B 细胞构成抗原沉库

有研究在 BL3750 Burkitt 样淋巴瘤同源模型（自 Eμ-cMyc 转基因小鼠分离的原代 CD20⁺ 淋巴瘤细胞）中报告了一个反直觉的结果：

作者结论：内源 B 细胞的存在抑制了抗 CD20 抗体在体内的抗肿瘤效应。

这是一个“抗原沉库”（Antigen Sink）效应：正常 B 细胞大量表达 CD20，吸收掉了本应作用于肿瘤的抗体。

4. 一组值得注意的效力对比：双抗比常规单抗强约 20 倍

有专利实施例在 人 CD3 / 人 CD20 双转基因小鼠中比较了 CD20 T 细胞依赖性双抗（TDB）与利妥昔单抗：

剂量下探实验显示：单次 0.5 mg/kg 于 D7 达到近乎完全的脾 B 细胞清除，0.05 mg/kg 为部分清除、接近 ED50；血中 B 细胞减少在给药后 2 小时即可检出，维持至少 7 天，D15 前无明显恢复。

对照设计：以 HER2 TDB（相同 CD3 臂、另一臂结合 HER2）作为同型对照，该分子在此体系中无清除活性。

这个对照设计与本库 A20 模型页的 ICOS × PD-L1 双抗范例同属一类：用“保留一个臂、替换另一个臂”的分子作对照，比无关靶点的同型对照更能回答“双抗的特异性来自哪一侧”。做双抗实验时建议照此设计。注意该实验体系为双转基因小鼠加人源抗体，剂量不可外推到野生型小鼠加小鼠替代抗体的体系。

5. 跨模型剂量速查表

跨模型观察：

• 单次 250 µg 即可清除 >95% 的成熟 B 细胞（2 天内），且效果持续可达 8 周。 这是本库中作用持续时间最长的清除方案——相比之下 T 细胞清除抗体多需每周 1–2 次持续给药。不要按其他清除抗体的频次去设计抗 CD20 方案。
• 剂量随目的而变：清除内源 B 细胞 50 µg，清除恶性 B 细胞 100 µg（同一研究、同一克隆）。恶性细胞需要更高剂量，与 §3 的抗原沉库效应一致。
• 糖基工程化版本用到 30 mg/kg，比常规版本高一个数量级以上——“抗 CD20”标签下的剂量跨度极大，必须核对具体形式。
• 双抗形式的剂量比常规单抗低约 20 倍（§4）。

6. 抗体 · 亚型 · 供应商货号对照表

6.1 配套同型对照

7. 使用注意事项小结

1. Fc 效应功能是强制的；原生 18B12 为小鼠 IgG1，效应偏弱，与 9D9 情形同构（§1）。
2. 清除由单核／巨噬细胞吞噬完成，已被活体成像直接观察（§2）。
3. 同时清除巨噬细胞会废掉抗 CD20 的机制（§2）。
4. 内源 B 细胞构成抗原沉库，抑制抗肿瘤效应（§3）——剂量须覆盖正常组织的抗原总量。
5. 单次给药即可持续数周，不要照搬 T 细胞清除抗体的给药频次（§5）。
6. 清除恶性 B 细胞所需剂量高于清除内源 B 细胞（§5）。
7. “抗 CD20”标签下剂量跨度极大（50 µg 到 30 mg/kg），必须核对具体形式（§5）。
8. 双抗形式效力约为常规单抗的 20 倍（§4）。
9. 双抗实验用“换一个臂”的分子作对照（§4、§6.1）。

8. 证据缺口

• 本库十六个模型中，抗 CD20 的记录只有 A20 一条，且来源为会议摘要（见 A20 模型页）。其余剂量记录来自非本库模型（BL3750、OT1、脊髓损伤模型）或转基因体系。
• MB20-11、18B12、5D2、1D3 的完整亚型信息未全部检索到。
• 未检索到 CD19 在免疫健全小鼠同源肿瘤模型中的抗体剂量；现有记录为抗人 CD19 抗体加 hCD19 转基因小鼠。
• 未检索到抗 CD20 以恒定区为变量的小鼠体内配对实验——§1 的判断基于供应商说明与 9D9 的类比。
• 未检索到 CD22、BAFF / BAFF-R 的任何小鼠体内记录。
• 抗原沉库效应（§3）未见定量化：内源 B 细胞吸收了多少抗体、需要多少剂量才能饱和，无数据。
• 未检索到本页克隆的 ADA 数据、靶点结合确认或暴露量测定。

9. 参考文献

1. The mechanism of anti-CD20–mediated B cell depletion revealed by intravital imaging. J Clin Invest. 2013. doi:10.1172/JCI70972.（§2 的活体成像证据；作者待补）
2. Minard-Colin V, et al. Blood. 2008;112:1205-1213.（单核细胞介导的清除机制）
3. Uchida J, et al. J Exp Med. 2004;199:1659-1669.（BL3750 同源模型的建立）
4. Uchida J, et al. Int Immunol. 2004;16:119-129.（250 µg 单次清除 >95% 成熟 B 细胞，持续 8 周）
5. Hamaguchi Y, et al. J Immunol. 2005;174:4389-4399.（CD20⁻/⁻ 小鼠中抗体浓度持续更久）
6. B-cell depletion with CD20 antibodies as new approach in the treatment of inflammatory and immunological events associated with spinal cord injury. PMC5081113.（糖基工程化 18B12，30 mg/kg）
7. Sequential tumor and dual immune targeted immunotherapy. J Immunother Cancer. 2014;2(Suppl 3):P106.（会议摘要；A20 中 18B12 的给药顺序数据）
8. Dahan R, et al. Cancer Cell. 2015;28(4):285-295. PMID 26373277.（Fc 主线）
9. Percie du Sert N, et al. The ARRIVE guidelines 2.0. PLoS Biol. 2020;18(7):e3000410.
10. 专利出处： US9669057（BL3750 中的抗原沉库效应）、US12466896（CD20 TDB 与利妥昔单抗的效力对比）、US8444973 / US9260530（抗人 CD19 在 hCD19 转基因小鼠中的剂量）。
11. 供应商资料（◇ 级）： Bio X Cell、InvivoGen、ichor.bio。各模型的完整文献列表见对应模型页。