重组抗小鼠CD370/CD47双抗(10B4/A4) | Syd Labs PA008013.m2cLA
体内实验级重组抗小鼠CD370/CD47双抗（克隆号：10B4 / A4，货号：PA008013.m2cLA），小鼠IgG2c-LALAPG Kappa 是用哺乳动物细胞生产的重组抗体，与大鼠抗小鼠 CD370 抗体 (克隆号：10B4) 和大鼠抗小鼠 CD47 抗体 (克隆号：A4)共享可变区序列，可用于免疫组织化学(IHC)，流式细胞术(FC)，以及各种体外和体内功能分析。Syd Labs PA008013.m2cLA可与重组小鼠IgG2c-LALAPG 双特异性同型对照抗体配套使用。样品制备条件和最佳样品稀释度应由研究人员通过实验确定。
产品参数
| 货号 | PA008013.m2cLA |
|---|---|
| 产品名称 | 重组抗小鼠CD370/CD47双抗(10B4/A4) | Syd Labs PA008013.m2cLA |
| 英文名 | In Vivo Grade Recombinant Anti-mouse CD370 / CD47 Bispecific Antibody, Mouse IgG2c LALAPG Kappa (Clone 10B4 / A4) |
| 供货商名称 | Syd Labs, Inc. |
| 品牌名 | Syd Labs |
| 别称 | CLC9A，Clec9a，DNGR-1，C型凝集素结构域家族9成员A，白细胞表面抗原CD47，整合素相关蛋白，IAP，CD47 |
| 概述 | 重组抗小鼠 CD370/CD47 双特异性抗体与大鼠抗小鼠 CD370 抗体 (克隆号：10B4) 和大鼠抗小鼠 CD47 抗体 (克隆号：A4)共享可变区序列。Syd Labs提供重组小鼠IgG2c-LALAPG 双特异性同型对照抗体。 |
| 克隆号 | 10B4，与大鼠抗小鼠CD370单克隆抗体（克隆号：10B4）的可变区序列相同。A4，与大鼠抗小鼠CD47单克隆抗体（克隆号：A4）的可变区序列相同。 |
| 同种型 | 小鼠 IgG2c, kappa |
| 抗体形式 | 0.2 μM过滤溶液，1x PBS |
| 内毒素 | 根据 LAL 方法，≤1 EU每1mg 蛋白质 |
| 纯度 | >95%（在还原条件下通过SDS-PAGE测定） |
| 运输 | 体内实验级重组抗小鼠CD370 / CD47双特异性抗体，小鼠IgG2c-LALAPG Kappa（克隆号10B4 / A4）用冰袋运输。收到后，请立即将其存放在下面建议的温度下。 |
| 稳定性与存储 | 使用手动除霜冰箱并避免重复冻融循环。 如果保存在2 至 8°C，自收到之日起可保存3个月。如果保存在-20 至 -70°C，自收到之日起可保存 12个月。 |
| 注意事项 | PA008013.m2cLA Syd Labs：体内实验级重组大鼠抗小鼠CD370/CD47双特异性抗体（小鼠IgG2c-LALAPG kappa）是用哺乳动物细胞生产的重组抗体，可与重组小鼠IgG2c-LALAPG 双特异性同型对照抗体配套使用。 |
| 产品咨询 | Syd Labs在国内只通过代理商销售其产品，不做直销。终端用户咨询价格请联系Syd Labs中国代理商。 关于Syd Labs产品如果有任何技术或其它问题，欢迎随时联系Syd Labs国内市场推广合作伙伴：武汉多找找科技有限公司，企业微信：duozhaozhao2024 联系电话：18162581039（龙经理） |
| 应用详情 | 免疫组织化学(IHC)，流式细胞术(FC)，以及各种体外和体内功能分析。 |
文献
PA008013.m2cLA: 体内实验级重组抗小鼠CD370 / CD47双特异性抗体（克隆号10B4 / A4），小鼠IgG2c-LALAPG Kappa
大鼠抗小鼠 CD370 (Clec9A 或 DNGR-1) 单克隆抗体克隆号 10B4（大鼠 IgG2a kappa）可特异性结合小鼠 CD370 蛋白。CLEC9A（C型凝集素结构域家族9成员A）是一种含有单一胞外 C 型凝集素结构域（CTLD）的跨膜糖蛋白，在免疫应答中发挥重要作用。作为一种激活型受体，CLEC9A 表达于髓系谱系细胞表面，协助处理死亡细胞物质，在细胞膜受损时特异性识别丝状肌动蛋白，并促进将抗原递呈给细胞毒性 T 细胞。此外，CLEC9A 具有包含潜在信号转导基序的胞内胞浆尾区。在人类中，CLEC9A 表达于 BDCA3+ 树突状细胞亚群和 CD16- 单核细胞；而在小鼠中，则表达于 CD8+ 经典树突状细胞（cDCs）和浆细胞样树突状细胞（pDCs）。
目前正在深入研究重组抗小鼠 CD370 / CD47 双特异性抗体（10B4 / A4）与对应单克隆抗体单独使用及联合给药相比所表现出的差异与独特机制。
我们的重组抗小鼠 CD370 / CD47 双特异性抗体包含大鼠抗小鼠 CD370 抗体（杂交瘤克隆名称或编号：10B4）和大鼠抗小鼠 CD47 抗体（杂交瘤克隆名称或编号：A4）的部分（可变区）或完整氨基酸序列。
与抗抗小鼠CD370/CD47双抗(10B4/A4) 相关问答：
问：为何选择将抗小鼠 CD370（Clec9A）与 CD47 整合为双特异性抗体（10B4 / A4）？其核心作用机制是什么？
答：CD370（Clec9A）高度特异性地表达于小鼠经典 1 型树突状细胞（cDC1，即 CD8α⁺ DCs），负责死细胞抗原的摄取与交叉呈递；CD47 则是广泛表达于肿瘤细胞表面的“别吃我（Don’t eat me）”信号，通过结合髓系细胞表面的 SIRPα 抑制吞噬作用。将两者构建为双特异性抗体可实现“靶向定向+解除吞噬抑制”的双重协同：利用 10B4 将抗体优先拉近并富集至 cDC1 细胞及肿瘤微环境中，同时通过 A4 阻断 CD47/SIRPα 信号，在显著降低外周系统性 CD47 阻断毒性（如红细胞贫血/凝集）的同时，协同增强 cDC1 对肿瘤细胞的吞噬与抗原交叉呈递能力。
问：该双特异性抗体为何采用小鼠 IgG2c-LALAPG（Fc 静默）骨架？
答：LALAPG（L234A/L235A/P329G）突变可完全消除 Fc 与 FcγR 及补体 C1q 的结合能力，实现完全的“Fc 静默（Fc-silent）”。该设计在体内实验中具有双重关键作用：
避免 cDC1 耗竭：若保留野生型 Fc 活性（如野生型 IgG2a/IgG2c），抗体结合 CD370 后会通过 ADCC/ADCP 作用将极其宝贵的 cDC1 树突状细胞清除。
消除红细胞毒性：CD47 广泛表达于红细胞，具有 Fc 活性的抗 CD47 抗体会引发严重的红细胞清除与溶血性贫血。LALAPG 突变可确保抗体仅发挥纯粹的受体阻断与靶向桥接功能。
问：相比于单抗联合给药（10B4 + A4 Combo），该双特异性抗体在体内实验中有何优势？
答：
提高靶向选择性，降低脱靶毒性：单抗 A4 静脉或腹腔给药时会大量结合外周红细胞及正常组织；双抗借助 CD370 对 cDC1 的高亲和力，实现了条件性/微环境选择性阻断，大幅降低外周红细胞的结合毒性。
空间物理桥接效应：双抗能够将 cDC1 细胞与高表达 CD47 的肿瘤细胞紧密拉近，形成免疫突触，高效触发 DC 细胞的吞噬与 T 细胞激活，这是两种单抗简单混合给药无法具备的分子物理特性。
问：在体内药效学（In Vivo）实验中，应该如何设计合理的实验对照组？
答：规范的体内实验建议设置以下对照：
PBS 阴性对照组：评估肿瘤的自然生长与免疫背景。
重组小鼠 IgG2c-LALAPG 双特异性同型对照组：排除静默 Fc 骨架本身的非特异性效应。
单抗单用及等摩尔联合给药组（10B4 类似物、A4 类似物及 10B4+A4 Combo）：验证双特异性结构是否能够带来超越简单单抗联用的协同效应。
问：在小鼠荷瘤模型（如 C57BL/6）中使用该双抗进行体内给药有哪些注意事项？
答：
品系同源性：IgG2c 是 C57BL/6、C57BL/10、SJ/L 等品系小鼠的内源性抗体亚型，在此类品系小鼠体内给药具备极佳的免疫兼容性，能最大程度减少抗药物抗体（ADA）的产生。
内毒素与载体控制：体内实验级（In Vivo Grade）抗体需确保内毒素低于 1.0 EU/mg（甚至 <0.1 EU/mg），且无叠氮钠和无 BSA 等外源载体蛋白，防止诱发非特异性免疫反应或动物休克。
给药剂量与途径：常见给药途径为腹腔注射（i.p.）或静脉注射（i.v.），推荐起始剂量通常为 5–10 mg/kg（或每只小鼠 100–200 μg），可根据靶点饱和度与药代动力学（PK）结果进一步微调。
